不同药物剂型颗粒的粒度粒形分析技术与应用

中国粉体网讯  不同药物剂型的颗粒体系状态是多样的。在临床上，药物不论以何种形式给药，药物粒径的大小都会影响药物从剂型中的释放，进而影响到疗效。研究发现，粒度、溶解速度与疗效三者之间有一定的关系即粒度小，溶解速度快，疗效好。除了粒度的影响，颗粒的粒形也会直接影响其溶解性能、压片性能、包装性能等。因此，药物颗粒的粒度与粒形对药物的有效性、安全性和质量稳定性都具有重要的意义。

基于QbD的理念，这就需要对颗粒的加工制定合适的控制标准，当然如何对这些参数进行量化表征是设立标准的前提。常用的高效粒度粒形表征技术：

（1）粒度表征：激光衍射法

激光衍射法原理是利用光的衍射现象，即大颗粒产生的衍射角小，小颗粒产生的衍射角大，通过计算探测器上收集到的不同衍射图形的光强分布，来给出颗粒的粒度大小和粒度分布。激光粒度分析因其测试速度快、应用范围广、操作简便等特点，已经成为医药行业最常用的粒度表征方法。（如：德国新帕泰克激光粒度分析仪 HELOS）

（2）粒形表征：动态图像法

光学成像是粒形分析最常用的方法，基于测试过程中颗粒状态的不同，通常分为静态与动态图像分析两种方法。静态图像法（SIA），测试过程中颗粒处于静止状态，通过显微成像技术在一定的取景框内进行逐帧拍照。动态图像法（DIA），测试过程中颗粒处于运动状态。系统搭载自动分散装置，用于分散并输送被检颗粒体系。样品经由分散系统进行充分分散后通过测量区，并由快速成像系统进行连续采集，几分钟内即可测试几万甚至上千万个颗粒的信息（如：德国新帕泰克动态粒度粒形分析仪 QICPIC）。动态图像法与静态图像法相比，具有颗粒易分散、无取向误差、采样量大和代表性好的优点，在统计学上更具有指导意义。

药物粉末在制备过程中的加工工艺以及原料特性的不同，其成品颗粒的形状和大小以及团聚特性等也各不相同，此外药物粉末在不同剂型中的应用状态也有差异。因此，在物料被分析之前，如何进行有效和有意义的分散是首要问题。而先进科学的粒度分析系统，往往配备了适合实际样品或应用的分散装置。

（1）干法分散：1984年，德国新帕泰克有限公司开发出了第一台专利的干法分散系统RODOS，开创了干法分散技术的先河，使 “干样干测” 成为现实。

采用干样干测，药物粉体可以以原始状态进行分散检测，方便、快捷。不需要花费大量的工作来选择合适的分散溶剂以及检测后的废液处理，也避免了湿法检测中众多方法开发的难题。使用RODOS分散后的颗粒不需要通过软管输送，直接到达测量区，“瞬时分散，瞬时测量”；样品分散成自由式气溶胶状态，测量区没有空间限制，这些都避免了二次团聚的可能。

（2）湿法分散：对于药物悬浮液、乳浊液等湿性物料，德国新帕泰克也秉承“湿样湿测”的理念，引入内置超声、自动机械搅拌等辅助分散系统。对于被检样品的剂量与分散介质选择等区别，新帕泰克开发了3款应用于不同场景的湿法分散系统，分别提供不同的检测容量与耐腐性能。

（3）喷雾、气溶胶适配装置：对于药物喷剂、吸入剂等样品，检测过程中需要表现颗粒应用的原始状态，因此额外的分散是不需要的，但是需要根据药物的使用状态来模拟不同参数下的药物释放粒度大小与变化。

根据检测需求与药物性质的不同，德国新帕泰克以模块化设计的理念，提供用户灵活的粒度或粒形解决方案。检测主机可与不同的分散模块组合，在同一平台上实现不同的分散方法测试，满足在胶囊、冲剂、软膏、口服液、喷雾与吸入等多种新剂型中的粒度检测需求。用户可以按需配置相应模块满足当下实际应用需求，未来通过模块添加也可为新的应用需求，实现仪器的扩展与升级。多样化的解决方案在药物研究中，提供了更多具有意义的分析结果。

HELOS激光粒度仪与不同分散系统组合示例

德国新帕泰克有限公司创建于1984年，是集研发、制造、销售、技术服务和支持为一体的专业粒度粒形分析仪制造商，为全球用户提供从实验室到工业在线的一系列粒度粒形分析仪。仪器测试范围从0.5nm到34000μm，覆盖激光衍射法、动态图像法、光子交叉相关光谱法、超声衰减法多种测试方法。

在医药行业，新帕泰克不断探索技术的升级以及定制化的解决方案，积累了众多国内外大型医药企业用户，为不同制剂的药物研发与质量控制提供全方位的粒度粒形解决方案。公司仪器均符合FDA的高标准要求，并在德国荣获“十大领先制药设备供应商”。

2024年7月3-4日，中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，将在山东的济南中海凯骊酒店举办“第六届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，届时来自德国新帕泰克有限公司黄尧销售经理将作《不同药物剂型颗粒的粒度粒形分析技术与应用》报告，基于德国新帕泰克产品线，报告主讲人将介绍不同药物剂型颗粒的粒度粒形分析技术与应用。通过理论讲解和实际案例分享，帮助从业者提升生产效率与产品质量。 

报告人介绍

黄尧，德国新帕泰克有限公司区域销售经理，多年从事与颗粒特性表征相关的分析仪器销售、技术支持及市场推广工作，为国内多家医药企业单位提供专业的粒度粒形解决方案，对于粒度粒形分析仪器在医药行业领域的应用有丰富的理论与实践经验。

资料来源：

1、药通社：高效粒度粒形分析助力药物研发与质量控制—新帕泰克 | 汇聚北京CPI2024

2、中国粉体网：不同药物剂型颗粒的粒度粒形分析技术与应用

3、德国新帕泰克有限公司微信端：粒度粒形检测技术助力中药制药发展

（中国粉体网编辑整理/青黎）

注：图片非商业用途，存在侵权告知删除