从混合到湿磨

——德国Gako Unguator系列与 WetMill湿磨机自动化配制技术解析

个性化药物配制是将药物成分按患者个体需求组合、制成特定剂型的过程，在儿科、老年及住院患者等特殊群体的给药中不可或缺。传统药房调剂依赖研钵、研磨器等手工操作，存在重现性差、颗粒粒度不均、易交叉污染等问题。德国 Gako（嘉科）公司自 1994 年发明 UNGUATOR® 混合技术以来，将软膏、乳膏等半固体制剂的制备带入自动化时代；其 WetMill 湿磨机则进一步将自动化延伸至口服液体制剂配制，以湿法研磨替代干法研磨，为片剂与胶囊剂的液体化、高危药物安全配制提供了可靠方案。本文将从产品线、混合技术、湿磨工艺与验证数据等维度进行技术解析。

一、Unguator 系列产品线概述

Gako Deutschland GmbH 位于德国舍斯利茨，是全球知名的药房配制设备制造商。UNGUATOR® 技术自 1994 年面世并在全球广泛应用，首次实现了处方软膏等半固体制剂的标准制备与验证。Unguator 系列涵盖 BASIC、EMP、PRO、e/s、2100 及 Q 等机型，自动化程度由基础混合到全自动程序控制逐级递进。表1对比了系列主要机型的特点。如图1所示，Unguator 2100 采用立式结构，配备升降悬臂与触控操作界面，可实现全自动混合。

二、Unguator 混合技术与程序化操作

Unguator 系统的核心是混合罐与混合刀片的组合。混合罐兼具混合与配药双重功能，采用可推动式罐底设计，在混合前排出罐内空气，实现减空气混合空间；罐盖密封严密，防止水分蒸发与有效成分损失，避免配药过程中的污染。罐体配合 AirDynamic® 泵球系统与标准混合刀片（SMB）或一次性刀片使用，完成润湿、均质、脱气等多个阶段，确保软膏、乳膏、凝胶、混悬液等剂型混合均匀。

程序化操作是 Unguator 提升一致性的关键。以基础混合程序为例，润湿阶段按罐尺寸设定转速与时间：15–30 ml 罐采用 2150 rpm 混合 30 秒，50–100 ml 罐采用 1900 rpm 混合 30 秒，200 ml 罐混合 30 秒，300–500 ml 罐混合 60 秒，随后进入均质与脱气阶段。Unguator 2100 搭载 4 个板载微处理器，可针对 15–1000 ml 各规格罐体与不同软膏类型自动匹配混合参数，并支持最多 180 个用户自定义程序。

Unguator 系统的均质能力可通过着色粉试验直观验证：以氧化铁红（亲水型）、氧化铁黄（疏水型）等模型粉末加入配方，混合完成后从罐内不同层面取样，借助放大镜检查膏体条纹，即可快速判断混合均匀度。这一质量保证方法使软膏制备从经验性操作走向可验证的质量管理，也为处方的标准化与重现提供了量化依据。

三、WetMill 湿磨机：口服液体制剂自动化

Gako WetMill 是面向药房临时口服液体制剂配制的自动化湿磨设备。制药工业中，胶体磨通过高速旋转的转子与定子之间产生强烈水力剪切，将固体颗粒细化并分散于液相；WetMill 将这一原理小型化，通过专利研磨瓶实现。研磨瓶内壁设有磨砂（粗糙）表面，配合高速行星旋转运动，在瓶内产生胶体级水力剪切，将整粒片剂或胶囊内容物直接转化为细而均匀的口服液体制剂，无需预先干法粉碎。

研磨瓶采用一次性设计，兼具配制、储存与配药三种功能（3合1），全程密闭运行，杜绝粉尘气溶胶外逸，尤其适用于高危药物（HD）的无交叉污染配制。WetMill 支持 4 个研磨工位同步加工，可同时制备多达 4 种不同配方，研磨瓶容量 15–500 ml 多规格可选。WetMill 可适配全系列 Unguator 主机（BASIC/e/PRO）使用，作为配套研磨单元扩展药房配制能力；研磨瓶作为独立密闭容器直接承担配制、储存与配药，配合 SyrSpend® SF 等商业悬浮载体，形成从研磨到给药的完整链路。

四、验证与应用价值

WetMill 的可靠性与安全性经过多项研究验证。在密封完整性测试中，以亚甲基蓝与利福平为模型化合物，经 10 次 10 分钟循环后设备表面未检出污染；以盐酸硫胺素（25 mg/mL）为模型经 30 分钟研磨，采用检测限 0.02 μg/mL 的 HPLC 分析，研磨瓶内外与设备内外均无残留检出，证明系统具备优异的密闭性，可用于高危药物的安全配制。

在颗粒均匀性方面，利福平胶囊悬浮液经鼻胃管（8F）注入测试显示，湿磨制备的悬浮液粒径更小、更均匀、抗沉降性更强，连续 7 天未发生管路堵塞，而手工研磨组出现堵塞。在含量均匀度方面，可乐定 20 μg/mL 新生儿配方（10 分钟程序）相对标准偏差仅 0.84%；高危药物他克莫司 1 mg/mL（32 分钟程序）与羟基脲 100 mg/mL 的剂量均匀度分别在标签量的 7% 与 2% 以内；高剂量对乙酰氨基酚 50 mg/mL 配方含量均匀度在 5% 以内。

从生产效率看，传统手工研磨 1 种配方需约 30 分钟，WetMill 可在 10 分钟内同时完成 4 种配方，显著缩短配制时间并降低人为差异。湿磨过程以水为最有效的能量传递介质，配合 SyrSpend® SF 系列悬浮载体，可保证配制悬浮液的良好分散与稳定给药。

五、结语

德国 Gako 以 UNGUATOR® 混合技术与 WetMill 湿磨技术构建了完整的药房自动化配制体系：Unguator 系列覆盖软膏、乳膏、凝胶等半固体制剂的全自动混合，WetMill 湿磨机则以行星式胶体湿磨与一次性研磨瓶实现口服液体制剂的安全、快速、可验证配制。从标准化混合到无交叉污染湿磨，Gako 为个性化药物配制提供了兼顾效率、质量与安全的整体解决方案，为儿童、老年及特殊需求患者的用药保障提供了有力支撑。