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聚左旋乳酸(PLLA)微球及如何溶剂挥发法如何控制微球大小
微球药物是指药物溶解或分散在成球材料中,形成的骨架型微小球形或类球形微粒,其粒径范围一般在1-250um,可以供口服、注射、滴鼻或皮下埋植使用。
与普通剂型相比,微球包裹药物后具有掩味、提高药物的稳定性、减少药物对胃肠道的刺激、液体药物固体化便于应用与贮存、缓控释和靶向给药等优点。借助特定高分子材料的生物降解性和降解时间的可控性,微球给药可以实现超长时间的缓控释作用,并使药物浓集于靶区,可以实现提高药物疗效、降低其不良反应和延缓给药周期,提高用药顺应性。
为什么聚左旋乳酸(PLLA)不是片状、块状的颗粒,而是微球呢? 这是因为不规则的片状、块状颗粒在人体内刺激性较大,容易出现肉芽肿、结节等皮肤过度炎症反应; 经过西虞研发团队的临床验证和技术优化,最终把聚左旋乳酸(PLLA)做成微球状,使其具有光滑的表面,没有尖锐的边角突起,会对人体组织更为缓和,不良反应的发生率低,安全性更高。
确定好原料药和颗粒形状只是产品的初步研发,要想达到诱导人体胶原再生的效果,这对聚左旋乳酸(PLLA)微球的分子量、粒径和悬浮状态也有严格的要求。
三、分子量
再科普一个知识,聚左旋乳酸(PLLA)微球在人体的水解时间与微球分子量密切相关。低分子量微球在人体内完全水解只需短短几日,类似于骨科材料的高分子量微球完全降解就需要数年时间。 而用于再生医美材料的聚左旋乳酸(PLLA)微球,在人体内完全吸收大概要在25 个月左右,这样才能有效达到持续诱导胶原蛋白再生的效果。
微球粒径的大小决定了聚左旋乳酸(PLLA)微球进入到人体后的反应。如果微球颗粒太大同样也会增加肉芽肿、结节等不良反应的发生率;此外,微球过大还会影响产品的使用过程,进而直接影响到最后的抗衰效果。如果微球粒径太小则会被人体巨噬细胞吞掉,形成异物巨细胞,不但没有起到诱导人体胶原蛋白再生的作用,皮肤还有可能出现肿块、炎症等反应。
除了要控制好微球粒径之外,还要考虑微球在混悬液中的均匀分布。
如果在液体中不是处于均匀悬浮状态的话,微球容易局部团聚。浓度高的地方会过度促进胶原增生;反观浓度低的地方,自生胶原蛋白不足。一个过度,一个不足,肿块+凹陷,反而加剧了面部不平整。
以PLA为载体材料制备微球时最常用的方法是复乳(W/O/W)法。然而,载有亲水药物,尤其是低分子亲水药物的微球仍面临两个主要问题:低载药量和突释行为。导致这两大问题的原因有药物的迁移、微球的多孔结构和药物在聚合物基质中的不均匀分布等。