大型空间灭菌技术

——多点汽化过氧化氢VHP灭菌器

自2010新版GMP和2010版《中国药典》开始实施以后，对无菌生产工艺控制和无菌检验要求日益提高，特别是制药企业对洁净区（A/B/C级区域）定期的消毒，仍存在不少问题，国内大多数制药企业目前仍选用甲醛作为洁净区消毒的主要手段，但是甲醛在WHO 2004年6月欧盟新规则下已经禁止使用，主要是因为甲醛存在安全和健康问题，而且灭菌时间长，难以通风清除，拥有持久刺激性气味，它还会产生多聚甲醛残留物，难以验证等等。因此，我公司针对空间灭菌这一技术难题专门研发设计了VHP大型空间灭菌器。

产品外观示意图

一、目前国内的灭菌方式：

国内有不少企业也对大型空间灭菌进行着自己的研发，但还存在不少技术难题，直接影响产品重要性能的技术难题：如何能实现短时间内连续大量汽化，并且可根据被灭菌空间大小进行调节？如何实现过氧化氢的分布均匀性？

国内有企业推出雾化过氧化氢，由于雾化分布均匀性差，有人提出使用电风扇搅拌，引导气流流动的办法来实现，但此种方法处理能力有限，只能处理很小的空间（100m³左右）；有人提出在房间内铺设管道，让过氧化氢出口均匀分布，来达到VHP均匀分布的目的，此种方法管道过长，造成VHP冷凝，不利于灭菌，铺设管道占用空间，有卫生死角，妨碍其他设备等缺点，不被用户所接受；有人提出通过空调系统的送风管道集成，送到每一个房间，此种方式需考虑送风管路与VHP的兼容性，雾化小液滴无法穿透高效滤纸，以及管路太长造成VHP冷凝。一旦发生冷凝，该状态的杀灭效果远低于汽化的杀灭效果，液滴附着在设备表面和包装容器表面难以去除，排残时间增加，湿度增大，本身液滴的密度大于空气的密度，会导致分布不均，通过人为引导气流的变化这种途径要想达到VHP均匀分布，毕竟是有限的，只能被动接受，无法从根本上解决问题。

我公司为了解决这一难题，自主研发的多点式大型空间汽化过氧化氢灭菌器，从设计理念上考虑短时间内连续大量汽化问题，VHP分布均匀性问题。采用多台miniVHP灭菌器时，无需放置搅拌风扇，无需额外铺设管道，无需集成到空调系统送风管道发生兼容性等问题，直接将设备放置于被灭菌空间，按照被灭菌空间大小设置灭菌参数，预约定时功能下自动运行即可，汽化效率高，减少冷凝过氧化氢附着于墙壁表面和设备表面，灭菌效果好，选用耐受性*强的嗜热脂肪芽孢杆菌进行生物挑战，达到6-log的杀灭能力，分布均匀性好，化学指示卡变色均匀，已通过2000m³灭菌实验验证，目前已进行生产销售阶段，并提供相应的专业指导和验证服务。

二、技术参数

电 源：220V/50Hz

功 率：单个灭菌单元2kw

环境湿度：1%RH-70%RH

环境温度：15℃-45℃

汽化温度：≤100℃

处理空间：≤2000m³

BI：ATCC7953或ATCC12980嗜热脂肪芽孢杆菌（美国 SGM 公司）

CI：115（美国SteriTec公司）

SAL：≤10^-6

过氧化氢：30%分析纯溶液

重 量：约50kg

发生器外形尺寸：φ500*900mm（直径*高）

控制器外形尺寸：500*500*850mm（长*宽*高）

三、 VHP蒸汽灭菌的优点

过氧化氢灭菌安全，环境友好，不产生有毒有害残留物。

汽化过氧化氢，分布均匀，杀灭效果是液态的300倍。

灭菌周期短，灭菌+排残时间为4～12小时。

灭菌空间大，单台VHP灭菌器能处理500m³。

灭菌效果好，无菌保证水平SAL≤10^-6。

预约启动功能，全自动灭菌程序。

无需增加管路，无需放置搅拌风扇。

兼容性好，对墙壁、地板、设备、电子元件具有良好的兼容性。

*终分解产物为H₂O和O₂，无毒无残留。

四、 暴露在过氧化氢蒸汽下的浓度限值

不可暴露浓度 (IDLH) = 75ppm

短期暴露浓度 (STEL)= 2ppm，*长时间不超过15分钟 (24小时内不超过4次)

工作暴露浓度 (WEL)= 1ppm ，*长8小时