不溶性微粒检测-高浓度抗体蛋白药物检测面临的难点探究

不溶性微粒检测是注射剂中的必检项，近些年来，高浓度抗体蛋白药物制剂由于药效强、注射时间短、给药方便等优势，逐渐在市面上被广泛应用。与常规的低浓度抗体药物相比，此类注射剂具备一些特性，比如蛋白浓度高、高粘度、有颜色、有浊度、罐装体积小等。

这些使得这类注射剂的在使用传统光阻法不溶性微粒检测方法存在一些局限性，显微计数法不溶性微粒分析仪在高浓度抗体蛋白药物检测上更具优势，由胤煌科技推出的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，大大提升了检测精度跟效率

不溶性微粒检测的检测方法包括光阻法和显微镜法

这两种方法在各大药典里都被广泛承认与应用，另外美国药典在787、1787以及1788章节中也提出了流动成像法（Flowing Imagining）作为光阻法和显微镜法的补充手段。

不溶性微粒检测的首要方法在药典中首推的是光阻法，然而高浓度抗体蛋白药物在进行不溶性微粒检测时要考虑诸多因素，主要有以下几个方面：

1、药物本身的体积

中国药典中指出使用光阻法进行不溶性微粒检测时，每个样品依法测定至少三次，每次的测试体积不应少于5mL，这对于目前的高浓度抗体制剂来讲测试需求量是非常大的，抗体浓度的增加降低了单剂量容器中药液的罐装量，包装形式也从常规的西林瓶发展为现在的预封针、注射笔等小型给药系统，使用光阻法进行不溶性微粒检测即意味着检测成本大大地被提升。

2、检测方法原理的考量

显微镜法进行不溶性微粒检测的原理是将一定体积的溶液在滤膜上进行过滤，最终溶液中的粒子会被留在滤膜上，通过镜头放大进行性观察和计数，此种方法仅需要标准刻度尺对仪器进行校正；

光阻法进行不溶性微粒检测的原理是当颗粒流经过光源的时候，光被消减，从而造成电信号的变化，这种信号变化被记录下来，通过一定的矫正曲线对比，将颗粒计算成为等效圆，最终得出颗粒的尺寸与数量。美国药典787章节中规定，采用这种方法进行测试前，需要用标准粒子对设备进行系统适用性测试和方法校准，最终得到一条由标准粒子计算得到的校准曲线，故而标准粒子的选择（标准粒子的物理性质的参考）尤为重要。

3、药物的理化性质

抗体蛋白类药物通常在2—8℃环境下保存，搅拌及晃动产生的剪切力会导致蛋白不稳定产生颗粒，同时容易产生气泡，在长期储存过程中甚至会出现分层现象，高浓度液体具有黏度高、流动性差等特点，在混匀处理时更应该注意。

胤煌科技推出的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪优势

以上结果分析说明采用光阻法对高浓度抗体蛋白注射剂进行不溶性微粒检测很大程度上存在局限性，市面上由胤煌科技推出的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪中 YH-MIP-0205 Pro型显微计数法不溶性微粒分析仪在YH-MIP 0103仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，能够以全自动的方式实现样品中的不溶性微粒检测。

YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪

结合药物本身的特性以及测试方法的原理，选择合适的测试方式对高浓度蛋白抗体药物进行不溶性微粒检测，注意测试过程中的操作手法，建议采用多种检测方式对该类样品进行测试，综合评估测试结果，以实现样品中不溶性型微粒形成机制的了解，并对产品质量进行更好地控制和保证其符合法规的要求。