日本药典6.08对滴眼液的不溶性颗粒检测规范

滴眼液不溶性微粒检测是检查滴眼液中不溶性颗粒物的大小和数量。

1、仪器

使用显微镜，用于保留不溶性颗粒物的过滤器组件和用于测定的过滤膜。

（i）显微镜：配有测微尺系统、移动台和照明器的显微镜，并可调整到100倍放大倍率。

（ii）用于保留不溶性微粒的过滤器的组成：用于保留不溶性微粒的过滤器组成包括一个由玻璃或适当材料制成的过滤器支架，该材料不能在试验中造成任何故障，以及一个夹子。该装置需能够安装直径为25 mm或13 mm的滤膜，并可在减压下使用。

（iii）试验用过滤膜：滤膜为白色，直径为25 mm或13 mm，标称孔径不超过10 μm，并压印有约3 mm的网格标记。初步试验后，过滤膜上不应发现尺寸等于或大于25 μm的不溶性颗粒物。必要时，用水清洗过滤器以进行颗粒物测试。

2、试剂

颗粒物测试用水：使用前通过孔径不超过0.45 μm的过滤膜过滤制备的水。在100 mL水中，尺寸大于等于10 μm的粒子不超过10个。

3、步骤

3.1滴眼液溶液

在低粉尘的干净设备和设施中仔细执行所有操作。将过滤膜安装到过滤器支架上，并用夹子固定。用不溶性微粒测试用水彻底冲洗支架内部，并在减压下用200 mL不溶性微粒测试用水以20-30 mL/min的速度进行过滤。施加真空，直到过滤膜表面无水，然后拆下过滤膜。将过滤膜放置在平底皮氏培养皿中，盖子稍微半开，并在不超过50℃的温度下完全干燥过滤膜。过滤膜干燥后，将皮氏培养皿放在显微镜台上。在照明装置的筒灯下，将过滤膜的网格调整至显微镜的坐标轴，调整显微镜以获得不溶性颗粒物的最佳视图，然后计算过滤膜有效过滤区域内的尺寸等于或大于150 μm的不溶性微粒数量，对移动台进行移动，并确定数量不超过1。在这种情况下，粒子在最长轴上进行尺寸测量。

将另一个过滤膜安装到过滤装置上，并用夹子固定，然后用几毫升水湿润过滤器支架的内部，以进行颗粒物测试。清洁容器外表面，将容器倒置几次，轻轻混合样品溶液。取下盖子，清洁喷嘴外表面，并将样品溶液倒入已用水冲洗干净的量筒中，以进行颗粒物测试。重复该过程以制备25 mL试验溶液。将试液沿过滤器支架内壁倒入过滤器支架。施加真空并轻轻过滤，以保持溶液始终在过滤膜上。对于粘性样品溶液，用颗粒物试验用水或适当稀释剂进行稀释，然后按上述方法过滤。当过滤器上的溶液量变小时，添加30 mL颗粒物测试用水或适当的稀释剂，以清洗过滤器支架的内壁。用30mL水重复该过程3次。轻轻地施加真空，直到过滤膜表面无水为止。将过滤膜放置在皮氏培养皿中，并在低于50℃的温度下干燥过滤膜，盖子稍微微开。过滤膜干燥后，将皮氏培养皿放在显微镜台上，按照上述相同的显微镜操作步骤，计算过滤膜有效过滤区域内等于或大于300 μm的颗粒数量。在这种情况下，粒子在最长轴上进行尺寸测量。

3.2.使用前溶解的滴眼液

用配制的溶液溶解样品后，按照眼用水溶液中的指示进行检测。

3.3.悬液型滴眼液

按照眼用水溶液中的指示进行。在已用水充分冲洗过的容器中取25 mL样品进行颗粒物测试，添加适量的悬浮剂或足够的溶剂，摇动以溶解悬浮颗粒，并将此溶液用作样品溶液。使用不受所用溶剂影响的过滤膜。

3.4.单剂量容器中的滴眼液

按照眼用水溶液中的指示进行，使用10个样品进行测试。使用直径为13 mm的薄膜过滤器和直径为4 mm的过滤器支架，用于保留不溶性颗粒物。

4.评估

如果每毫升不溶性颗粒（尺寸等于或大于300 μm）的计算数量不超过1，则制剂符合测试要求。

解决方案：

上海胤煌科技有限公司为滴眼液中的不溶性微粒检测提供了如下产品：

YH-MIP-0103显微计数法不溶性微粒分析仪

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√可以区分颗粒性质，鉴别不溶性微粒的来源，判断颗粒是金属还是纤维；

√符合中国药典、美国药典、欧洲药典、日本药典等各国药典对于不溶性微粒检查的要求。