布地奈德

吸入用布地奈德混悬液是治疗支气管哮喘的主要药物，属于糖皮质激素（ICS）类药物。布地奈德吸入后，主要在气道及肺组织通过各环节的综合作用，收缩扩张黏膜血管，提高支气管平滑肌和炎症细胞对 β2 激动剂的敏感性等，对支气管哮喘可产生良好治疗作用。

吸入用布地奈德混悬液除了治疗哮喘、呼吸困难等临床症状外，较其他治疗哮喘药物具有更突出的抗炎作用。

国内吸入制剂规模之首，市占率领先。

2021 年，布地奈德市场规模为 74 亿人民币，占中国呼吸系统疾病吸入剂市场的 38.2%，其余位居前列的药物有布地奈德福莫特罗、沙美特罗替卡松、特布他林和噻托溴铵。

布地奈德是中国吸入制剂市场规模最大的药物

混悬液制备工艺

超微粉气流粉碎机处理后制备

文献《分散工艺对吸入用布地奈德混悬液体外物理稳定性的影响》中提到，采用Jet Mill 6 型气流粉碎机[ 诺泽流体科技 ( 上海 ) 有限公司 ]，设备粉碎参数进料压力 140 kPa，粉碎压力 90 kPa，进料速度5.40 g/min，对布地奈德原料药进行粒径控制，使其粒径分布d(0.1)、d(0.5)、d(0.9) 和 VMD 分别为 (0.58±0.01)、(2.28±0.05)、(5.54±0.10)和(2.80±0.08)μm(n=3)。来满足后续混悬液的制备过程。

布地奈德混悬液制备工艺

生产型气流粉碎J6

微射流均质机处理后制备

文献《磷脂包覆技术制备布地奈德吸入气雾剂及体外性质评价》中提到，采用Nano微射流均质机[ 诺泽流体科技 ( 上海 ) 有限公司 ]，设备均质参数：均质压力30000psi，对布地奈德混悬液进行粒径控制，对不同均质次数的混悬液进行喷雾干燥得到磷脂包覆的布地奈德微粉颗粒。

布地奈德微粉颗粒

Nano 微射流均质机

不同制剂设备优化制备工艺

1.《分散工艺对吸入用布地奈德混悬液体外物理稳定性的影响》探讨了分散工艺对吸入用布地奈德混悬液稳定性的影响。

• 研究发现，分散时间不同（30、60、90、120分钟）的布地奈德混悬液，经过多重光散射法检测，60分钟分散时间的混悬液显示出较好的沉降稳定性。

• 在高温（60±2℃）和加速条件（40±2℃，相对湿度75±5%）下放置不同时间后，使用激光粒度仪和新一代撞击器检测结果显示，60分钟分散的混悬液在粒径和空气动力学粒度分布上变化较小，表现出较高的热力学稳定性。

实验型到大生产型气流粉碎机

2.《磷脂包覆技术制备布地奈德吸入气雾剂及体外性质评价》研究了使用高压均质工艺和喷雾干燥技术制备氢化磷脂（HSPC）包覆的布地奈德微粉颗粒，并对其体外性质进行了评价。

• 结果显示，通过60次高压均质结合喷雾干燥得到的微粉颗粒具有较小的粒径，且该技术未明显改变布地奈德的结构和晶型。

• 制备的气雾剂微细粒子百分比（FPF）达到48.39%，递送剂量均一，且在振摇后1分钟内未出现絮凝和沉降现象，表明微射流均质工艺结合喷雾干燥技术及HSPC包覆作用可成功制备肺部沉积量高、混悬效果佳、递送剂量均一的混悬型布地奈德吸入气雾剂。

设备性能指标

3.两篇文章都集中于提高吸入用布地奈德制剂的物理稳定性和肺部沉积效率，通过不同的技术手段优化了制剂的制备工艺，并在体外实验中验证了其性能。

微纳米技术解决供应商

诺泽流体科技（上海）有限公司提供的设备在这两篇文献中发挥了重要作用，特别是在布地奈德吸入制剂的制备过程中。

• 在第一篇文章中，使用了Jet Mill 6型气流粉碎机来粉碎原料药，这一步骤对于获得均匀的颗粒尺寸至关重要，它直接影响了混悬液的物理稳定性。

• 在第二篇文章中，同样采用了诺泽流体科技的Nano微射流均质机，通过微射流高压均质工艺，制备了氢化磷脂（HSPC）包覆的布地奈德微粉颗粒。微射流高压均质技术能够有效减小颗粒和液滴的尺寸，这对于提高药物的肺部沉积量和改善气雾剂的混悬效果具有显著作用。

• 通过使用诺泽流体科技（上海）有限公司的设备，研究人员能够精确控制制剂工艺的关键参数，从而制备出具有更佳体外性质和更高肺部生物利用度的吸入制剂。

参考文献

[1]  胡慧,陈晶晶,王琴,等.  磷脂包覆技术制备布地奈德吸入气雾剂及体外性质评价[J].  中南药学,  2023,  21  (06):  1459-1464.

[2]  朱宏伟,李颖,陈晶晶,等.  分散工艺对吸入用布地奈德混悬液体外物理稳定性的影响 [J].  中国医药工业杂志,  2022,  53  (07):  992-999.  DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2022.07.010. [3]  汪小康,徐久春,王吉东,等.  吸入用布地奈德混悬剂的研制   [J].中央民族大学学报(自然科学版),  2021,  30  (03):  25-31.

[4]  黎伟,黎红佳,赖秀俊,等.  吸入用布地奈德混悬液的处方和制备工艺的优化[J].  华西药学杂志,  2016,  31  (05):  453-455.  DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2016.05.004.

[5]马洋.布地奈德和富马酸福莫特罗雾化吸入混悬液的制备及体外评价[D].    中国医药工业研究总院,    2016.