微射流均质机在 MF59/AS03 疫苗佐剂制备中的应用

实验背景

疫苗佐剂又称为免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加剂，用于增强或改变动物体对特定抗原的免疫应答。

当佐剂先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型。佐剂不仅能够增强免疫反应，而且能使机体获得最佳的保护性免疫。

目前获批上市的疫苗用佐剂数量仍较少，除应用百年的铝盐佐剂外，获批上市的新型佐剂仅 MF59、AS03、AS04、AS01、CpG1018 及 Matrix-M 六种，大部分应用在流感疫苗、HPV 疫苗、乙肝疫苗、带状疱疹疫苗。其中 MF59、AS03 是水包油乳剂型疫苗佐剂。

MF59

由诺华公司开发，是首个被批准用于人类疫苗的水包油乳剂型佐剂，显著增强了季节性和大流行流感疫苗的免疫原性，尤其是对老年人。MF59 以角鲨烯（体积分数 4.5%~5.0%）为油相，两种非离子表面活性剂聚山梨酯 80 （Tween 80）（质量体积分数 0.47%）和三油酸山梨坦（Span 85）（质量体积分数 0.47%）为乳化剂分散于柠檬酸盐缓冲液中形成的水包油乳剂型佐剂，颗粒直径约为 160nm，已广泛应用于流感、乙肝、结核病、疤疹病毒疫苗及肿瘤疫苗的制备

AS03

由葛兰素史克开发，分别用于疟疾疫苗 RTS,S 和 H1N1 流感疫苗，展示了卓越的免疫增强效果和良好的安全性。AS03 是以 DL-α-生育酚（质量体积分数 4.7%）、角鲨烯（质量体积分数 4.3%）为油相，非离子表面活性剂 Tween 80（质量体积分数 1.94%）为乳化剂分散于 PBS 中形成的水包油乳剂型佐剂。

实验对象

MF59；AS03

实验仪器

高速剪切机

Nano 型微射流均质机

Mini 型微射流均质机

冷水机

实验重点

配方中原料的来源与批间差异、初乳制备工艺、微射流均质压力及均质过程温度的控制、核心均质腔体的选择

实验过程

初乳制备

高剪切 10000rpm 均质 15min

微射流均质制备

使用微射流均质机，控温 15℃，15000psi、20000psi、28000psi 均质后取样测试。

粒径结果

检测图谱

佐剂类型	均质压力/psi	粒径图谱
MF59	初乳
	15000
	20000
	28000
AS03	初乳
	20000

实验结果

使用 Nano 型、Mini 型微射流均质机可实现 MF59/AS03 等水包油乳剂型疫苗佐剂的纳米化制备。