一份粒度数据，能决定一个 IND 的命运。

政策红利落地后，创新药行业真正的硬核竞争才正式开启。很多药企容易忽视一条关键研发底线：原料药、中间体、药用辅料、制剂粉体的粒度与粒形管控水平，直接决定审评通过率、制剂药效与量产稳定性

政策加持，创新药 CMC 迈入高质量竞争阶段

2024年7月，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》。两年发展下来，医保倾斜、创新商业保险扩容、国产新药海外授权交易持续走高，行业早已告别单纯搭建研发管线的初级阶段，转向研发质量、全球审评、规模化量产综合比拼。

门槛同步抬高：整套 CMC（化学、生产与质量控制）数据，不仅要满足国内 NMPA（国家药监局）要求，还需通过海外FDA、EMA、PMDA现场核查。而粒度、粒形，是核查专家第一时间关注的重点检测指标之一。

创新药≠仿制药，粒度管控逻辑完全不同

仿制药：以 “一致性” 

为目标有成熟原研样品作为参照，调整D10、D50、D90等核心粒度指标与原研匹配，支撑BE生物等效试验即可。

粒度分析仅作为比对工具。

创新药：自主搭建完整科学证据链

无对标原研，企业需要自主建立「粒度CMA（关键物料属性）— 制剂CQA（关键质量属性）」的科学关联，自行论证粒度限度，并在IND临床申请、NDA上市申报中完整向监管举证。

粒度分析不再是QC末端验收环节，而是贯穿药物全研发链条的核心决策依据。

依据ICH Q6A决策树#3，粒度会影响药物五大核心质量表现：溶出与生物利用度、工艺可生产性、长期稳定性、含量均匀度、成品外观。只要对任意一项产生显著影响，就必须建立专属的粒度质控标准。

创新药粒度检测四大常见困境与解决方案

粒度检测的法规框架已相对完善——ICH Q6A、ICH Q2(R2)、《中国药典》通则 0982/9101、GB/T 19077等都有明确规范。

纸面合规容易，但真正拖慢项目、引发审评发补的，是落地执行的方法学细节。行业普遍存在 4 类典型检测困境：

1依赖湿法分散，忽略干法适配场景

药物盐型、亲水微粉、包衣微丸，极易溶解、水化、晶型转变。湿法分散检测只能获得介质反应后的表观粒径，不能反映真实状态。

受固有认知局限，对于细粉颗粒分散，认为湿法优于干法分散，导致在溶剂选择、分散条件等方法开发与废液处理方面费时费力，增加研发成本。

对应解决方案：RODOS 干法分散系统

1984年，德国新帕泰克推出专利干法分散系统RODOS，开创了干法分散粒度分析，实现了“干样干测”，根据样品性质不同，提供0.1–6bar可调分散压力。系统既能够充分分散API细粉，也适用于晶体颗粒。

RODOS 干法分散系统

干粉颗粒被分散后通过测量区瞬间

RODOS 独特的“瞬时分散，瞬时测量”技术：

分散后颗粒直接进入检测区，不需要软管输送，避免二次团聚，对于容易吸潮、团聚的原料药等样品特别友好，测试结果更可靠。

搭配微量进样器ASPIROS，仅需微量物料即可完成检测——完美适配创新药早期 API 产量稀少、研发成本高的行业现状。

微量进样器ASPIROS中的密封样品管

2仪器精度不足，微小批间粒度差异无法识别

很多企业会混淆重复性与重现性。重复性是使用同一台仪器、对同一份样品多次测试；而审评真正核查的是重现性——覆盖不同人员、不同日期、多批次样品的数据一致性。

普通仪器噪声大，细微粒度偏移会被忽视为系统误差，在中试放大、原辅料更换时产生明显的工艺波动——一场本可避免的复测，拉长了方法验证周期。

对应解决方案：HELOS 高精密激光粒度仪

HELOS 高精密激光粒度仪

德国新帕泰克HELOS激光粒度仪，采用平行光路设计，搭载7组独立量程镜头，根据检测样品的分布范围不同，从光学底层提供理想的分析精度，最高分辨率可达0.04微米。

HELOS的高分辨率和灵敏性可轻松辨别微小批次差异

超高精度可精准区分偏差来源：工艺带来的微小粒径波动清晰可辨，而非仪器噪声干扰。在 AI 制药压缩研发周期的行业趋势下，一次达标、无需复测的精准数据，大幅加速 IND、NDA 全球申报。

3仅依靠粒度数值，缺失粒形关键信息

D10、D50、D90仅能回答颗粒“多大”，而颗粒“形状”也会影响制剂的最终表现：针状晶体长径比影响合成过滤效率；微丸圆度改变溶出与包衣效果；DPI 吸入药粉形态决定给药均匀度；缓释微球球形度调控药物释放周期。

传统显微镜单次仅观测几十至几百颗颗粒，样本量不足，无法支撑放行。

对应解决方案：联用QICPIC动态图像分析仪表征粒形

QICPIC 高速动态图像分析仪

QICPIC高速动态图像分析仪每秒拍摄500帧颗粒图像，单次同步输出多项粒度、粒形参数，各项指标直接对应制剂成药性表现。

QICPIC 粒度粒形多维评估模式

QICPIC用于对比材料间的粒形差异，确认影响压片、制粒工艺表现来源

QICPIC的“火眼金睛”，可轻松、直观地分辨了良莠差异，指导产品质量控制，帮助实际应用过程中最小化工艺失误，提高生产效率，保证稳定有序的连续生产。

此外，QICPIC动态图像分析仪与HELOS激光粒度仪采用相同的RODOS干法分散系统，数据可比、方法可迁移，实现双方法闭环验证。

HELOS激光粒度仪与QICPIC动态图像分析仪结果对比

4群体分布掩盖个体异常，忽视微量超规格颗粒风险

常规激光衍射输出群体拟合曲线，少量粗颗粒、杂质等极易被覆盖。占比不到0.1%的超规格颗粒，是过滤堵塞、溶出不合格、吸入管路堵塞、注射剂可见微粒超标的主要诱因。

想要稳定识别风险颗粒，就需要既有单颗粒成像功能，又具有强大统计能力的分析仪器。

对应解决方案：QICPIC 百万级单颗粒成像统计

QICPIC高速动态图像分析仪除了可以提供上述多维粒形信息外，更大的优势在于：单次可完成数百万颗颗粒独立成像统计，配套PAQXOS软件myGALLERY颗粒图库功能，可筛选特征颗粒、溯源原始成像视频。

颗粒图库功能

QICPIC用于超规格颗粒溯源

喷雾造粒粉体实测案例：统计2,766,580颗颗粒，稳定检出1颗1,239 µm超大颗粒，占比仅 0.000036%。

制药行业全系列粒度粒形表征方案

除了针对上述四大困境的解决方案之外，德国新帕泰克提供测试范围从0.5 nm到34,000 µm，覆盖激光衍射法、动态图像法、光子交叉相关光谱法、超声衰减法多种粒度粒形表征方案。

德国新帕泰克以模块化设计的理念，检测主机可与不同的分散模块组合，在同一平台上实现不同的分散方法测试，满足在多种剂型的粒度检测需求。

HELOS激光粒度仪与不同分散系统组合示例

用户可以按需配置相应模块满足当下实际应用需求，未来通过模块添加也可为新的应用需求，实现仪器的扩展与升级。

企业技术实力背景

Sympatec德国新帕泰克成立于1984年，源自德国克劳斯塔尔工业大学（TUC）的粉体技术研究平台，是全球粒度粒形分析领域的权威厂商。在制药粒度粒形表征领域：

• 国际标准技术内容贡献 — 参与ISO 13320（激光衍射法）、ISO 13322-2（动态图像法）、ISO 20998-1（超声衰减法）等多项粒度、粒形分析国际标准的技术内容贡献；

• FDA合规 — 公司所有仪器均配套完整的安装、运行、性能确认（IQ、OQ、PQ）验证文件，标配软件符合 FDA 21 CFR Part 11的数据溯源性要求；

• 行业认可 — 2019年入选Medical Technology Outlook评选的Top 10 Pharma Machinery Providers（十大制药设备供应商）。

结语

创新药竞争已从"能否研发出来"进入"能否高质量研发、顺利过审、走通海外商业化、稳定量产"的综合比拼阶段。

中间体、API、辅料、制剂粉体的粒度粒形，是所有物性指标里重要的一环——数据的真实、稳定、可追溯，是决定项目成败的基础。

德国新帕泰克，可为您的创新药 CMC 项目提供可靠的粒度粒形分析支持。