USP788解读与Accusizer A2000应用

一、USP美国药典    

“美国药典（USP）”是“美国国家药典和国家处方集（USP－NF）”的简称。美国药典委员会在美国食品药品管理局（FDA）的支持下，已经在全球推出了“美国药典（USP）认证计划”。该认证计划将对药品、饮食补充剂供应链的源头“药用成分（包括赋形剂）”和“饮食补充剂成分，以及药品和饮食补充剂成品进行全面、系统和严格的认证。    

USP已于2002年开始对在美国上市的饮食补充剂成品进行认证，为药剂师和消费者选用饮食补充剂提供依据，同时促使生产商确保产品质量和质保体系的有效和可靠。之后又将认证扩大到全球“药用成分”和“饮食补充剂成分”以及“制剂药品”。成分认证的目的是促使成分生产商提高和保证“药用成分”和“饮食补充剂成分”的质量，为全球药品和饮食补充剂原料的质量保障提供证明，同时为全球的制剂生产商在选择原料供应商时提供重要依据。    

通过USP认证的产品和企业将获得“USP质量认证证书”并获权使用“USP质量认证标识”，产品和公司名称将在美国药典网站上向公布。

二、注射剂及其不溶性微粒    

注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂按物态分类分为液体注射剂、注射用粉剂、注射用片剂，临使用前都须要用注射用水溶解。对于各种注射剂，除了制剂的一般要求外，还需要满足无菌、无热源、澄清透明、安全等质量要求。注射剂中的不溶性微粒数也是一项重要的指标。    

注射剂中的颗粒物质来源分为内在和外来引入，内在属于各种类型制剂中自身存在的不溶性颗粒，外来颗粒可能是由包装、复溶等步骤引入的不溶性颗粒亦或是产生的气泡。不管是内在颗粒还是外来引入颗粒都属于注射液不溶性颗粒的检测范围。    

三、检测方法与标准    

该方法为光阻法测样指导。    

首先为了检查环境是否适合测试，玻璃器皿是否适当清洗，所使用的水是否无颗粒，须要进行以下测试。测定5个无颗粒水样品中的颗粒物，每个样品为5mL。如果总计25mL中，10µm或更大尺寸的颗粒数超过25，则对试验所采取的预防措施是不够的。必须重复准备步骤，直到环境、玻璃器皿和水适合测试为止。    

通过缓慢翻转容器20次来混合样品的内容物。小心拆下密封口，避免对内容物的任何污染。通过适当的措施消除气泡，如允许静置2min或超声。对于大容量的样品，逐个测试。    

对于体积小于25mL的样品，将10个或以上单位的内容物组合在一个洁净容器中，获得体积至少为25mL的样品；如果需要，可用无颗粒水或适当的无颗粒溶剂稀释至25mL。连续测试4次，每次至少5mL，并计数等于或大于10µm和25µm的粒子数。忽略第一次得到的结果，计算要检查的制备的平均粒子数。    

对于标称体积大于100mL的容器中提供的制剂，应用标准A。对于在标称体积小于100mL的容器中提供的制剂，应用标准B。对于在标称体积为100mL的容器中提供的制剂，应用标准B。    

标准A：被测试装置中存在的平均粒子数，每毫升大于或等于10µm的粒子数不超过25个，大于或等于25µm的粒子数不超过3个。    

标准B：被测试装置中存在的平均粒子数，每瓶大于或等于10µm的粒子数不超过6000个，大于或等于25µm的粒子数不超过600个。    

四、AccuSizer A2000    

图1：Accusizer A2000    

奥法美嘉公司的AccuSizer A2000系列是基于光阻法原理的检测设备。广泛应用于国内外医药行业，符合各国药典标准。    

AccuSizer A2000设备的进样器、LE传感器、数据处理器均为单独的模块化设计，简单方便可拆卸。进样器可搭配各种不同规格的注射器，并且在测试样品放置区配备磁力搅拌模块和样品升降台，很好的解决一些样品需要边搅拌边测试的问题，并且样品升降台的存在使测样更简单方便。用于USP<788>测试的标准传感器是LE400，测量范围从0.5μm~400μm，浓度高达10000粒子/mL。这是一款光学设计的高分辨率粒度传感器，数据处理器能实现512个通道的数据处理，大大提升仪器的检测分辨率。    

图2：Accusizer A2000检测结果    

医药客户配套的CFR软件，能针对USP<788>的检测要求和标准出具对应的报告，并且能帮助判定结果通过或是不通过，如图2所示。