医疗器械环氧乙烷残留量检测标准

　　一、医疗器械的分类

　　在确定了医疗器械所允许释放给患者的环氧乙烷和2-氯乙醇日剂量时，器械应按接触时间进行分类，GB18666.1根据器械与人体接触时间长短分为以下3种作用类型;

　　（1）短期接触：一次性或多次使用、接触时间不超过24h的器械。

　　（2）长期接触：一次性或多次使用，接触时间超过24h但不超过30d的器械。

　　（3）持久接触：一次性、多次或长期使用，应使用较严的试验要求。对于多次接触的器械，在确定器械属于哪一分类时，应考虑潜在的累加次数作用时间的综合。“多次”使用是指重复使用同种器械。

　　二、环氧乙烷残留量允许限量的确定

　　医疗器械中，环氧乙烷的残留量是采用美国医药工业协会（PMA）推荐缓释药物中的有机挥发性杂质限量的确定方法来确定的。

　　1、一般情况

　　持久接触和长期作用器械的限量以平均日剂量来表达，同时还要遵循接触器件24h的附加限定，对持久接触器械要遵循前30d作用类型的附加限定。这些限定规定了早期交付给患者的环氧乙烷和2-氯乙醇限量。

　　1）持久接触器械

　　环氧乙烷对患者的平均剂量不应超过0.1mg/d.此外剂量：前24h不应超过20mg；前30d里不应超过60mg；一生中不应超过2.5g。

　　2-氯乙醇对患者的平均日剂量不应超过2mg/d。此外剂量：前24h不应超过12mg；前30d里不应超过60mg；一生中不应超过2.5g。

　　2）长期作用器械

　　环氧乙烷对患者的平均日剂量不应超过2mg/d。此外剂量：前24h不应超过20mg；前30d里不应超过60mg；一生中不应超过60g.

　　3）短期作用器械

　　环氧乙烷对患者的平均日剂量不应超过20mg。

　　2、-氯乙醇对患者的平均日剂量不应超过12mg。

　　同时使用多个器械或器械用于新生儿会使环氧乙烷作用加剧，应注意。

　　2特殊情况

　　对复合器械系统，应对每单个器械规定限量。对某些器械，当前的发展水平不能满足这些限量，根据对患者的利益可适当提高剂量。

　　对于血液净化装置，应对每单个器械规定限量。对某些器械，当前的发展水平不能满足这些限量，根据对患者的利益可适当提高剂量。

　　对于血液净化装置，其环氧乙烷日剂量不应超过20mg，环氧乙烷月剂量不应超过60mg，但医生的剂量可超过2.5g。患者在进行血液净化时，需每周接触2mg环氧乙烷三次，且这种接触需持续8年，才能超过医生允许量2.5g，如果持续接触70年（但没人能接受这么久的治疗）致癌的风险将从1/10000增加至1/1000，增加的风险可与70年的血液净化收益相抵消。

　　对于血液氧合器和血液分离器，环氧乙烷对患者的平均日剂量不应超过60mg，人一生的的环氧乙烷剂量不应超过2.5g；眼内透镜（植入眼内的器械）上，环氧乙烷残留量每只每天不超过0.5μg，每个透镜不超过1.25μg。

参考国家标准：

1、《GB/T16886.7-2015医疗器械生物学评价第七部分：环氧乙wan灭菌残留量》

顶空-色谱法检测口罩中残留的环氧乙wan含量；

2、《GB/T14233.1-2008医用输液、输血、注射器具检验方法 di一部分：化学分析方法》。

北京北分三谱环氧乙烷检测方案

顶空气相色谱法，可用弱极性毛细柱，用水溶解样品和对照品，对照液可用两种方法配置：①在冰箱中打入水到容量瓶中，用增量法定量，具体方法件10版药典，明胶空心胶囊方法②用电位滴定测定环氧乙烷对照品溶液，具体方法见10版中国药典二部，吐温80，聚山梨酯中方法。

1、目的

连同生物实验一起，证明经环氧乙烷灭菌的医疗器械产品是否可用。

2适用范围

适合经环氧乙烷灭菌的产品经解析后的环氧乙烷残留量检测。

3、检测依据

GB/T 16886.7-2001医疗器械生物学评价 第七部分

ISO 10993.7-2008 EO灭菌残留量

4、使用仪器

GC-2010气相色谱仪-北京北分三谱

AHS-20A plus全自动顶空进样器--北京北分三谱

BF-300E氢气发生器-北京北分三谱

BF-2L空气发生器-北京北分三谱

分析天平-精度0.01mg

氮气钢瓶—高纯气体99.999%

其他玻璃仪器及注射器

5、操作过程

5.1样品处理：将样品剪成碎块，取1.0g样品一份，放入20Ml顶空瓶中，加入纯水5ml密封，顶空60℃恒温40min进样分析。

4.2抽取批次：从每个灭菌批次的产品中随机抽取，一般情况下，每个灭菌批次随机抽取数量为5只

4.3环氧乙烷标准储备液的制备

取外部干燥的50ml容量瓶，加水2--30ml，加瓶塞，称重，精zhun到0.01mg，用注射器注入约0.1mg环氧乙烷不加瓶塞，轻轻摇匀，盖好瓶塞，称重，前后两次的城中之差即为溶液中所含环氧乙烷的重量，计算出储备液的浓度，4℃以下保存备用。

4.4标准工作液制备

各取1ml储备液分别配置6个浓度的标准溶液，密封，备用。各取5ml按4.1方法处理。

6、气相色谱仪操作

6.1将氮气钢瓶打开，调节减压阀输出0.4mpa的压力。

6.2打开气相色谱仪电源和色谱工作站，设置色谱参数，参数稳定后，打开氢气发生器，空气发生器

6.3点火，等待基线平稳。

6.4进样

6.5选择标准谱图，校准标准曲线

6.6计算结果