寻找“中国好粉材”之新华制药布洛芬原料药

中国粉体网讯  

【编者按】粉体材料工业属于支撑国民经济发展的基础性产业和赢得国际竞争优势的关键领域，近些年，国内粉体材料工业转型升级成效显著，综合实力稳步增长，国际竞争力持续增强，一些企业长期专注于粉体材料领域、生产技术工艺国际领先、从而成为全球细分市场领导者的典范，有效改善了国内高端粉材的紧缺局面，提升了核心工艺技术与装备的自主可控水平以及关键战略资源的保障能力。中国粉体网通过寻找“中国好粉材”这一活动，以期促进相关企业更好发挥示范作用，引领中国粉体工业的发展，并让“好粉材”发出它们更大的光彩。

布洛芬原料药

布洛芬片剂、布洛芬胶囊，或者布洛芬颗粒，这些我们直接服用的布洛芬它们属于化学制剂的范畴；而从化学原料药产业链看，布洛芬属于大宗原料药行业中的“解热镇痛”类大宗原料药。

布洛芬的结构式（图片来源：杨奕.布洛芬混悬剂的研究）

布洛芬（Ibuprofen）化学名称为（±）-2-（对异丁基苯基）丙酸，分子量为206.28，分子式为C13H18O2，是一种常用的NSAIDs，于1966年在英国上市。布洛芬是一种白色至类白色结晶粉末，熔点为74°C至77°C。布洛芬几乎不溶于水（<0.1mg/mL），但易溶于有机溶剂，如乙醇和丙酮。

布洛芬在发挥疗效的同时，也会产生一般非甾体抗炎药所具有的胃肠道不良反应和一定的肾脏损害作用，因此常需要制备成悬浮剂、片剂、缓释微丸等形式的制剂。国产布洛芬一般为白色结晶性粉末，粒度较大，通常不能直接用来制作缓、控微球或微丸。微粉化技术的出现为解决这一难题提供了一条有效的途径。

布洛芬原料药合成

布洛芬原料药合成路线主要是两种：转位重排法(Boots)和醇羧基化法(BHC)。

转位重排法工艺以异丁基苯为原料，经傅克反应制氯酮、缩合反应制缩酮、重排反应制重排酯、水解反应制钠盐、盐酸酸化及结晶，制成布洛芬粗品。该方法合成步骤多，反应周期长，原料利用率低。

醇羰基化法合成路线技术难度高，羰基化压力高，尤其是反应中的贵金属钯铑催化剂的分离回收和循环利用是个难题。据中科院山西煤化所专家介绍，醇羧基化法技术最难的是最后一步对异丁基苯乙醇羰基化合成。由于对异丁基苯乙醇是高碳醇，沸点高，在高温下通过闪蒸与催化剂分离时，很容易导致催化剂分解，后续难以跟产物分离、回收。加入表面活性剂或增溶剂虽能提高反应速率，但同时也增加了反应产物与催化剂分相的难度。

布洛芬制剂含量测定

目前对布洛芬进行含量测定的方法主要有高效液相色谱法、紫外分光光度法、气相色谱法等其他方法。

《中国药典》中对于布洛芬制剂的含量检测方法就是高效液相色谱法，高效液相色谱法测定布洛芬含量具有分离效率高，选择性好，检测灵敏度高，操作自动化，应用范围广等优点，但同时存在前处理繁琐等缺点。

紫外分光光度法测布洛芬含量和传统的酸碱中和滴定法相比不需要用垂熔漏斗滤过和经常标定滴定液，且所需布洛芬片量大的不足。该法仅适用于有紫外吸收的低浓度液体样品，无法适用于固体且浓度较高的样本，固体样本需要前处理，不适用于大批量样本的分析。

气相色谱法分离效果好、方法简便、准确、专属性好，精密度高于酸碱滴定法，可用于布洛芬制剂及原料药的质量控制方法。但是该法的设备操作较为复杂，成本较高，不适用于大部分沸点较高和热不稳定的化合物。

《中国药典》中采用酸碱滴定法测定布洛芬含量，该方法具有操作简单、对仪器要求不高、方便、快捷、便于普及的优点，但是因为是人为操作，所以误差较多，对操作人员熟练程度要求比较高。

新华制药：布洛芬原料药生产商

新华制药拥有布洛芬完整的产业链，是国内最大的原料药和制剂一体化生产企业。新华制药布洛芬产品曾获国家质量金奖，新华布洛芬片1981年在国内首家上市，有0.1g和0.2g两个规格，2020年首家通过了仿制药一致性评价，产品疗效确切，起效快，解热镇痛效果明显。

新华制药通过了ISO9000质量体系认证、ISO14000环保体系认证、ISO10012计量体系认证。在GMP的实施上，新华制药不仅仅符合中国GMP要求，而且与欧盟GMP和美国GMP同步接轨，新华制药布洛芬获得了欧盟COS证书、通过了美国FDA现场核查。新华制药布洛芬原料药出口美国、德国、英国、日本等十多个国家和地区，供应国际知名跨国公司在内的全球主要布洛芬制剂生产厂商；新华制药布洛芬片剂于2020年初以零缺陷通过美国FDA认证，出口美国。

近年来，新华制药着力打造医药全产业链，充分发挥布洛芬原料药和片剂一体化优势，基于严格的质量管理控制和完善的科研创新体系，不断开拓创新，布局新品，逐渐形成了原料药、片剂、混悬剂、缓释胶囊、复方剂型、ANDA产品等组成的全系列布洛芬产品，能够满足患者的差异化需求，也进一步巩固了该产品的产业链安全保障能力。

（图片来源：新华制药微信端）

新华制药研发实力分析

新华制药建立了较为完备的新药科研开发体系，拥有国家企业技术中心、院士工作站、博士后工作站、泰山学者岗位，公司为国家级高新技术企业、国家火炬计划重点高新技术企业，国家综合性新药研发技术大平台(山东)产业化示范企业、山东省第二批创新型企业试点企业、山东省技术创新示范企业。公司注重产学研结合，与50多家国内外科研机构开展研发合作。

新华制药建成了新型给药系统、小分子创新与转化、抗体与抗体偶联、精准医疗、转化医学、营养保健品等六个研发平台，以及多个新药研发的小试、中试基地，公司在研产品100多个。

新华制药被确定为山东省“头雁”企业

近日，山东省绿色低碳高质量发展先行区建设领导小组办公室公布省“十强产业”支柱型雁阵集群和“头雁”企业名单，新华制药被确定为山东省医养健康支柱型雁阵集群——淄博生物医药和高端医疗装备产业集群“头雁”企业。

（图片来源：新华制药官网）

山东新华制药股份有限公司成立于1943年，是新中国第一家化学合成制药企业，是山东省首批制造业单项冠军企业、全国制药工业百强企业、原料药出口五强企业、制剂出口十强企业，是全球重要的解热镇痛药生产和出口基地，国内重要的心脑血管类、抗感染类、神经系统类、甾体激素类药物等生产企业。新华制药是H股、A股上市公司，新华牌商标被国家商务部和山东省列为重点培育和发展的出口品牌。

结语

布洛芬是我国乃至世界都常用的非处方退烧镇痛药。作为一家已有81年历史的现代化制药企业，目前新华制药化学原料药年生产能力已达5万吨，配套中间体能力50万吨，固体制剂年生产能力320亿片、注射剂15亿支。布洛芬、阿司匹林、左旋多巴等10个原料药主导品种市场份额居全球前列，吡哌酸、异丙安替比林等8个原料药重点品种为国内独家生产。新华制药布洛芬产品已经获得欧盟COS证书，通过了美国FDA认证，原料药出口到以欧盟为主的全球40多个国家和地区，供应包括史克、强生等国际知名跨国公司在内的全球主要布洛芬制剂生产厂商；制剂产品包括片剂（布洛芬片）、混悬液（布洛芬混悬液）等多个剂型，产品畅销国内国际多个市场。

参考资料：

周丹丹：布洛芬含量及溶出度的快速分析方法

新华制药：喜报！新华制药布洛芬缓释胶囊获批上市

新华制药：新华制药被确定为山东省“头雁”企业

闫俊锋.布洛芬微粉化的研究

中国粉体网：布洛芬原料药巨头一产品获批上市（附产品企业名单）

张兴刚：我国布洛芬产业量大技不高

新华制药官网、新华制药2023年年度报告

华鲁集团：布洛芬等解热镇痛药品需求激增新华制药全力保障市场供应

【寻找“中国好粉材”活动简介】

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（中国粉体网编辑整理/青黎）

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