【原创】药用复合辅料的制备及发展前景

中国粉体网讯  片剂处方是由主药和几种辅料构成的，辅料就是药物制剂中除了主药以外所有用料的总称，给予药物一定的体积和密度，利于病人的服用和吸收。其中，有的辅料起到填充作用，有的辅料起到粘合作用，还有的辅料起到崩解作用，总之，片剂辅料繁多，配制称量过程容易出错，工作量大。而复合辅料利用大多数固体剂型含有多种药用辅料的特点，通过对多种辅料的有机组合，可能得到具有多种性能特征集合的新型辅料。

复合辅料（共加工辅料）：

复合辅料就是将两种或多种单一辅料按适当的比例，通过一定的物理过程均匀混合在一起，产生功能协同作用且表现均一的新辅料。一般至少是由一种塑性辅料和脆性辅料组成。

复合辅料制备技术（共加工技术）：

（1）喷雾干燥

喷雾干燥技术是通过机械作用，将需干燥的物料，分散成很细的像雾一样的微粒，（增大水分蒸发面积，加速干燥过程）与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使物料中的固体物质干燥成粉末。喷雾干燥技术具有生产过程简化、耗时短、操作控制方便、干燥产品性能好(良好的分散性、流动性和溶解性)、减少环境污染等特点，同时喷雾干燥可以连续操作，完全适应了工业化大规模生产的要求。

料液经离心喷雾后，表面积大大增加，在高温气流中，瞬间就可蒸发的水分，完成干燥时间仅需数秒钟。采用并流型喷雾干燥形式能使液滴与热风同方向流动，虽然热风的温度较高，但由于热风进入干燥室内立即与喷雾液滴接触，室内温度急降，而物料的湿球温度基本不变，因此也适于热敏性物料干燥。

由于其可精确控制颗粒特性，易于放大生产，喷雾干燥技术已被广泛用于复合辅料的制备。国外制备的复合辅料大部分都是应用喷雾干燥技术。喷雾干燥因为其独有的优势成为制备复合辅料的最佳手段。

（2）湿法制粒

该技术制备复合辅料包括辅料与制粒溶液混合、制软材、干燥、筛选干颗粒等步骤。湿法造粒是一种成本效益高的共加工方法，它可使用传统设备，如行星式搅拌机/高剪切搅拌机，需要验证的工艺变量较少。

（3）熔融造粒技术

熔融造粒方法包括将要共加工的辅料与平衡量的可熔黏合剂(即在室温下呈固态，但在50～80℃的温度范围内熔化的黏合剂)混合。再连续加热混合物，以形成团聚物。最后将团聚物冷却至室温，筛选出所需尺寸的颗粒。熔融造粒技术消除了水或其他任何溶剂的使用，处理时间短。

（4）共转化技术

通过共转化技术对辅料进行共加工，包括加热或加某种溶剂以暂时“打开”一种辅料颗粒，然后将另一种辅料加入该颗粒中。Staniforth采用该技术将超级崩解剂与增强剂共加工。共转化的超级崩解剂具有改善的可压缩性，因此可用于高剂量药物的配方。

（5）研磨或干磨

用于生产复合辅料的研磨或干磨可以在辊磨机、球磨机、珠磨机、磨石磨机、喷射磨机和锤磨机中进行。Ｒao等在球磨机中添加25个不锈钢球以200r·min－1的速度运行2h，制备成交联聚乙烯吡咯烷酮-硅酸钙复合辅料，提高了难溶性药物溶出的速度和程度。

（6）其他共处理技术

此外，还有滚筒干燥、共沉淀、共结晶、流化床喷雾制粒及干法制粒等技术。

复合辅料的发展前景：

与其组分的简单物理混合物相比，复合辅料经共加工后具备更加优越的性能，如改善了稀释潜力、流动性、压缩性、降低润滑敏感性等物理化学性质，该辅料应用于直接压片中，可提高物料的流动性、可压性、促进崩解，提高药物溶出度以及改善口感等。复合辅料集多种功能于一体，具有特定的配方，研发周期短，在实际生产中可节约时间和成本，具有巨大的开发价值。

小结：

药用辅料作为药物制剂的基础材料和必要组成部分，很大程度决定了制剂的生产工艺与性质。辅料与剂型紧密相连，药用辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。随着制剂研发创新和质量要求不断提升，新型辅料将是我国辅料工业今后重点发展的方向。此外，随着国际药用辅料委员会(IPEC)颁布新型辅料安全评估手册的执行，复合辅料的研究、开发、应用将更加广泛。

参考来源：

李亚正，臧恒昌等.直接压片复合辅料及其应用前景

冉飞，张定堃等.高功能化复合辅料的研究现况

程新德.复合辅料用于阿司匹林分散片制备的研究

李亚正.喷雾干燥技术制备直接压片用复合辅料及其质量评价

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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