WHO药用辅料GMP附件1：生产和控制风险管理

中国粉体网讯  世界卫生组织（WHO）于4月12日发布《WHO药用辅料GMP— 附件1 ：药用辅料生产和控制的风险管理》指南草案，为药用辅料生产商、包装商和分销商提供指导，以确定可能对辅料的生产、控制、质量和纯度产生负面影响的风险和危害。

WHO正在就该附件草案向公众征求意见，截止日期为6月9日。

根据WHO去年3月29日发布的《药用辅料GMP》指南草案，WHO要求在辅料的生产和控制中应用风险管理原则。辅料生产商必须识别和评估与辅料的生产和控制、包装、贮存、重新包装和分销相关的风险。风险管理可以进一步帮助生产商识别例如：

某些辅料是否需要单独的专用设施；

场所、设备、仪器和公用设施是否适合其在辅料生产和控制中的预期用途；

需要什么级别和范围的确认和验证；

是否存在可能的污染源和交叉污染，包括杂质；

生产管理和辅料控制需要哪些范围的文件；等等

WHO指出，辅料生产商应该制定文件，例如风险计划或标准操作程序，描述风险识别和风险评估政策、方法和过程。风险评估应按照WHO GxP和ICH等指南中描述的原则进行。WHO还表示，进行风险评估时虽然定量或定性分析都可以，但推荐进行定量评估。风险评估应彻底、全面并得到适当记录，应涵盖多个方面，包括原材料、包装材料、加工步骤、溶剂、设备、公用系统、环境、贮存、分发、辅料的预期用途以及可能使用该辅料的成品制剂的剂型。

WHO还指出，应确定和评估上述每个领域可能引入或增加的潜在风险或危害（例如生物、化学、物理）清单。WHO还列举了进行风险评估时应检查的问题示例：

可能会出现什么问题？物料、设备、公用系统或辅料（成品）可能受到污染。污染物可能是危险或致敏的，并且可能转移到另一产品中，造成可能的污染。进而导致产品掺杂，或者可能会对服用被含有微量此类物质污染的药品的患者有害。

可能的风险性质是什么？污染物或物料可能是危险或有毒的，并污染其它物料或药品。

发生的概率是多少？考虑到化学结构和生产过程以及贮存和分发，物料可能会被污染、替换或混合，并可能导致污染物和杂质形成并存在于物料中。

是否可被检测到？物料中、设备表面上、环境中、溶剂、水和载体材料中的污染物、杂质和痕量或残留物可能难以去除。还可能难以分析和量化，需使用敏感、具有选择性和经过验证的适当分析程序。

后果是什么（严重程度）？有些杂质、污染物可能致癌、致畸。

WHO在附件1中还提到了单个辅料风险评估和集合辅料生产评估。WHO指出，除单个辅料风险评估外，如果在同一设施中生产或包装多个辅料，还应识别和评估污染和交叉污染的风险，即集合辅料生产评估。另外，WHO还提到应识别和评估亚硝胺形成或污染的风险。

最后，WHO还指出，当考虑变更时，应回顾风险评估，例如引入新的辅料或产品、生产工艺的变更或物料和溶剂供应商的变更。并应定期进行风险回顾，以确保缓解工具仍然有效，并且风险不会改变或增加。

WHO在附件1中还给出了进行风险评估的各领域检查清单示例，辅料生产商可以此清单为基础，建立自己的辅料生产和控制风险评估表。

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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