复方口服固体制剂研发工艺技术要点解析

中国粉体网讯  国内仿制药集采政策，市场进入低利润时代。在此研发背景下，仿制技术壁垒较高的高端制剂有望协助企业提升产品品质，拓宽产品线，提高综合竞争力。固体制剂制药工艺是当前时期常用的制药工艺，其制药工艺技术与药物的生产质量具有直接关系，药物的质量关系到人们的身体健康。为了维护整体的稳定性，降低生产成本，需要对固体制剂工艺进行优化，保证能维护我国医药制造行业的积极发展。

常见固体制剂制药工艺主要包括：

1、颗粒药剂制药工艺

在进行颗粒药剂制作之前，需要处理相关辅料，根据具体的药物特性选择不同的制药工艺，一般来说，分为三种工艺：直接成型法、干法成型以及湿法成型。(1)直接成型法：此法是以湿法成型作为基础，首先需要对药剂成分进行预热干燥，然后向药剂中加入润湿剂，使药剂转化为软质药剂。选择这种制药工艺，可以将软化材料、干燥预热以及造粒三个步骤同时进行。(2)干法成型：首先，在干燥浸膏粉中加入辅料，充分搅拌混合均匀后，通过科学压力设备将材料制成颗粒状。干法成型在实际的制药工艺中使用较少，这是因为操作过程中很多不确定的因素会使药剂成型率降低。(3)湿法成型：首先，需要将粘合剂与一定量的辅料混合起来，搅拌均匀后，加入适量的润湿剂，然后进行软质药剂，将材料放入成型设备中，通过挤压成型，然后实施干燥处理，最后进行包装。这种方法是当前颗粒药剂制作中使用最多的一种方法，具有非常高的成型率。

2、片剂制药工艺

制作片剂的过程是要将有效地药剂成分融合起来，再与其他辅料成分混合，通过科学成型设备制作成片状。通常情况下，片剂药物都是通过口服的方式进行，或者是含片、舌下片、口腔贴片以及咀嚼片等。片剂制药分为湿法压片和干法压片，具体来说：(1)湿法压片：将药物原料和辅助材料粉碎，进行湿化处理后，混合均匀，然后压制成片状，进行干燥处理后包装。(2)干法压片：干法压片分为三种方式，粉末直接压片、结晶压片以及干法制粒压片。其中应用最多的是干法压片，将药物材料通过压制的方法形成颗粒状，然后再次粉碎呈感知颗粒，通过压片装备将药物压制成片状。片剂药物的质量更好控制，在计量时的标准也更高，制作成本比较低，但是少部分药物由于成分原因，很难迅速融化，一旦存放时间过长，会导致药物的有效成分挥发。因此，片剂不适用于儿童、老年患者以及昏迷患者。

3、胶囊剂制药工艺

胶囊制剂分为三种类型：肠溶囊剂、软胶囊剂、硬胶囊剂。具体来说：(1)肠溶囊剂：制作肠溶胶囊时，外部胶囊是采用特殊的材料制作而成，药物外科在胃液中不会融化，但是在肠液中却会融化，进而将药物成分释放出来，因此在肠溶胶囊的制作最为复杂。(2)软胶囊制剂：软胶囊需要使用特殊软质胶囊来包裹药物成分。(3)硬胶囊制剂：硬质胶囊的制作时需要选择空心胶囊作为材料，然后将药剂成分放入其中。制作胶囊型药物时，需要严格控制药剂的剂量，能够有效地阻隔药物的苦味，具有很高的安全性和使用性。

4、散剂制药工艺

散剂药物是指将一定剂量的主要原料、辅助药物粉碎，然后混合形成一种粉末性药物。具体的生产过程如下：首先将药材全部粉碎，过筛得到粒径均匀的粉末，将主要药材和辅助药材粉末混合起来，均匀搅拌后，进行称重计量，经过严格的检查后，将药物包装。与其他形状的药物相比，散剂药物的作用发挥出来增加快速，因此许多儿童服用的药剂都是散剂。但是，散剂制药也存在一定的缺点，也及时让药物剂量较多时，储存在潮湿的环境下，很容易受潮然后出现质变。因此，散剂药物的存放需要特别注意。

2024年7月3-4日，中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，将在山东的济南中海凯骊酒店举办“第六届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，届时来自济宁学院的李明丽教授将作《复方口服固体制剂研发工艺技术要点解析》报告，报告主讲人就复方口服固体制剂研发工艺技术要点与大家进行分享。

报告人介绍

李明丽，济宁学院教授，山东诺明康药物研究院有限公司创始人，泰山产业领军人才，齐鲁巾帼创新之星，济宁市科技创新拔尖人才，中国共产党济宁市第十四次代表大会代表。

李教授主要从事改良型新药与高端制剂研发。她专注新药研发20余年，共主持开发了6个1类创新药，4个2类改良型新药，60多个3类、4类仿制药，获新药证书10多件，生产批文50多件。承担国家“十二五”科技重大专项2项，国家“十三五”科技重大专项1项，国家博士后科学基金1项，山东省重点研发计划1项，山东省自然科学基金1项。获得授权发明专利“一种纳米晶混悬滴眼液及其制备方法”等30余项。在国内外专业刊物发表论文30余篇。

资料来源：

1、张宪龙.关于固体制剂制药工艺技术的研究

2、潘人琦.固体制剂制药工艺技术的相关研究

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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