如何安全有效地满足固体药物原材料生产过程中的密闭防护要求？——访四川科伦药业股份有限公司陈彪总监

中国粉体网讯  随着医药行业进入到关注“原始创新”的全新发展阶段，粉体技术受到越来越多的重视，开发更高效能药物研究途径的同时医药企业也专注差异化和高质量创新。中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，于2023年9月21-22日，在辽宁沈阳举办“第五届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，会议期间，我们邀请到与会专家、学者做客“对话”栏目，进行视频访谈。本期为您分享的人物专访是来自四川科伦药业股份有限公司的陈彪固体制剂总监。

四川科伦药业股份有限公司 陈彪固体制剂总监

中国粉体网：陈总监，请介绍一下密闭技术？常用的密闭技术有哪些？密闭技术在药品开发过程中起什么作用？

陈总监：密闭技术是一种用于控制和管理高活、高度或高致敏性等有害物质（一般认为OEB4及以上）的释放和泄露的技术手段。它通过有效的隔离和封闭系统，确保产品、人员和环境的高度安全性。

通常采用多种密闭技术满足不同OEB等级要求，例如隔离器、局部抽气排风、气闸、快速传递端口（RTP）、分离式蝶阀、袋进袋出（Bag in-Bag out）、连续套袋技术、气动传输系统、一次性使用技术、层流系统。

密闭技术主要有3个作用，一是保护操作人员，避免有害物质对其健康造成伤害。二是保证产品质量，防止外界污染物进入生产环境；三是环境保护，减少对环境的污染，符合环境保护要求。

中国粉体网：陈总监，请问一般考虑哪些因素，采取哪些措施，能安全有效地满足固体药物原材料生产过程中的密闭防护要求？

陈总监：满足固体药物密闭防护要求，考虑因素可能有以下4点：

（1）有害物质及OEL值：考虑生产过程中可能释放的有害气体、粉尘或颗粒物等物质，并了解其毒性和风险等级。

（2）操作过程：考虑各个操作步骤是否会产生粉尘、气体或其他污染物，并评估其对操作人员和产品质量的潜在影响。

（3）环境要求：考虑生产环境的温度、湿度、压力等因素对密闭防护的影响。

（4）设备和工艺：考虑所使用的设备和工艺流程是否能够提供有效的密闭防护，并降低有害物质的泄露风险。

我们建议采取措施如下：

（1）设计合理的设备和工艺：选择符合密闭防护要求的设备和工艺，例如密闭式反应器、真空系统等，以最大程度减少有害物质的泄漏。

（2）确保设备系统的密封和隔离：确保设备和系统的密封性良好，使用合适的密封材料、密封接口和管道连接，以防止有害物质泄漏。

（3）有效排风系统：安装有效的排风系统，将产生的有害气体、粉尘或颗粒物抽出，以保持生产区域的空气质量，并避免有害物质对操作人员造成危害。

（4）必要的个人防护措施：提供适当的个人防护装备，如呼吸器、防护眼镜、防护服等，确保操作人员在接触有害物质时得到足够的保护。

（5）定期检查和维护：定期检查设备和系统的密封性和安全性，并进行必要的维护和修理，以确保其正常运行和有效的密闭防护。

（6）培训和意识提高：为操作人员提供相关的培训和教育，使他们了解密闭防护的重要性，并掌握正确的操作方法和紧急情况下的应对措施。

中国粉体网：陈总监，请问关于固体制剂设备的密封性能一般如何进行评估？

陈总监：评估固体制剂设备的密封性能通常可以通过以下方法进行：

1、目视检查：首先，进行可视检查以确定设备的外观是否存在明显的损坏或泄漏迹象。检查密封件、管道连接和其他关键部位，确保没有明显的磨损、裂纹或松动。

2、压力试验和泄露率检测：对设备进行压力试验是评估密封性能的一种常见方法。通过将设备与气体或液体介质连接，并施加适当的压力，观察是否有泄漏现象。可以使用压力表、泄漏检测仪器等来监测压力变化和泄漏程度。

3、包装完整性测试：对于已包装的固体制剂，可以进行包装完整性测试来评估密封性能。这可以包括使用渗透测试仪器或容积计，检测包装材料的渗透性或密封度。

4、渗透试验：通过将设备置于特定的环境中，如高湿度环境或真空环境下，观察是否发生材料渗透或膨胀，以评估密封性能。渗透试验可以使用适当的设备和仪器来监测温度、湿度和压力等参数。

中国粉体网：陈总监，请问在制药行业中，如何以经济、灵活的方式实现密闭工艺？

陈总监：下面是一些经济且灵活的方式来实现密闭工艺：

（1）设计合理的工艺流程：在制剂工艺的设计阶段，考虑到密闭需求，选择适当的设备和工艺步骤。例如，使用密闭反应器、密封混合器和密闭输送系统等，以减少物料的暴露和外部污染。

（2）密闭设备的选择：选择具有良好密封性能的设备，如密闭搅拌机、密闭干燥器和密闭粉碎机等。这些设备通常具有密封接口和可靠的密封材料，以便有效控制气体和颗粒物的泄漏。

（3）管道密封和连接：使用密封性能良好的管道和连接件，确保不同设备之间的连接处密闭可靠。密封圈、密封垫片和密封胶等密封材料可以用于增强连接部位的密闭性能。

（4）气体和粉尘控制：对于需要处理气体和粉尘的工艺步骤，采取相应的控制措施，如安装风机、过滤器和除尘设备等。这些设备能够防止气体和粉尘外泄，并将其回收或排放到安全区域。

（5）操作员培训和规程：确保操作员熟悉密闭工艺的操作要求，并严格按照操作规程执行。提供必要的培训和指导，使操作员了解如何正确使用密闭设备和进行维护，以确保其正常运行和密闭性能。

（6）定期检查和维护：定期检查和维护密闭设备和系统，以确保其在使用过程中的密闭性能。更换老化的密封件和密封材料，修复可能存在的泄漏点，以保持工艺的密闭性能。

中国粉体网：陈总监，你认为行业对隔离工艺的认识及需求经历了一个怎样的过程？高活性密闭技术的应用前景如何？

陈总监：医药行业对隔离工艺的认识和需求经历了一个逐步深入的过程。在过去，从研发阶段开始对于隔离工艺的重要性可能没有足够的认识，或者只是将其视为一种额外的投资费用或负担、商业化生产重视度更不够。然而，随着时间的推移和科技的进步、以及人们健康意识和环保意识的增强，特别是国家局颁布了药品共线生产质量风险管理指南后，行业越来越深刻认识到隔离工艺在医药行业中的关键作用。

首先，认识到隔离工艺对人员健康与安全的重要性。在一些高风险工况，如易产尘的粉粹、过筛以及成型工位的压片、胶囊充填，人们意识到接触有害物质或高风险环境可能导致严重的后果。因此，为了保护人员免受潜在危害，隔离工艺引入逐渐成为必需品。

其次，环境保护意识的提高也促使了对隔离工艺的需求增加。大家逐步意识到，不恰当的处理和泄漏有害物质对环境造成的损害可能是无法挽回的。通过采用隔离工艺，可以有效地减少对环境的不良影响。

此外，药品的生产中采用密闭技术可以有效防止污染和交叉污染；同时，在处理高活性或具有传染性生物材料时，必须采取严格的隔离措施以防止交叉感染或泄漏。因此，高活性密闭技术的应用前景在这些领域中非常广阔。

高活性密闭技术是一种先进的隔离工艺，通过提供完全密闭的环境来保护工人免受有害物质的接触。它可以减少事故风险，防止污染扩散，并确保工作场所的安全。因此，随着对高活性物质的使用和研究的增加，高活性密闭技术在制药、化工、生物技术等行业中的应用前景非常广阔。

中国粉体网：非常感谢陈总监的分享！谢谢！

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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