微粉化对药物的粒度和溶出度的影响

  口服是最常用的给药途径。口服后药物颗粒通过胃肠道黏膜吸收，但在胃肠黏膜吸收前，药物颗粒需要先溶解到胃肠道的消化液中，因此药物需要有一定的溶解度和溶解速度（称为溶出度）才能有较好的药效。据统计，有大约40%的药物因溶出度不理想而未能发挥应有的药效[1]，因此提高药物的溶解度和溶出速度是非常必要的。

   微粉化技术是解决药物溶出度的有效手段之一。它主要是靠减小药物颗粒粒径，增加颗粒的比表面积，从而增加药物的溶出度。何婧等通过将微粉化有效地提高了盐酸小檗碱的溶出度[2]。徐成等通过微粉化分散片极大地改善了罗红霉素的溶出度[3]。文君等采用气流粉碎法提高格列美脲片的溶出度[4]，，等等。与微粉化前相比，微粉化后的药物颗粒粒度明显减小，使其溶出度升高，有效成分更充分地进入到血液中，提高药效。同时混悬剂和固体制剂中各种成分的混合均匀性也与粒度息息相关，微粉化后的药品有利于各成分混合均匀。

                                     JP-20型气流粉碎机（1）

  上图是阿利维A酸原料药在经过不同微粉化处理后的粒度分布。原始粉末（红色曲线）粒度最粗且呈双峰状态，还包含较多的100μm以上大颗粒；球磨粉碎（绿色曲线）的粒度明显变细，但仍有大颗粒，且粒度分布依然较宽，未达到微粉化要求，也不利于混合均匀；气流粉碎（蓝色曲线）的粒度最细且分布较窄，分布也很集中，从而保证单剂药品含量均匀，药效一致，提高溶出度和药效。

                                     JP-20型气流粉碎机（2）

  在具体药物和研究过程中，建立药物颗粒粒度与溶出度的关系，对药物的粒度和粒度分布进行研究并制定适宜的质量标准意义重大。在制药行业粒度检测时，主要依据的标准是美国药典USP429和中国药典0982。两者明确规定用激光衍射法测试原辅料粒度，但对具体药品而言，选择哪种激光粒度仪、选择干法测试还是湿法测试、选择什么分散介质、选择合理的分散方法等具体操作层面上的问题，却没有（也不可能）给出明确的说明。

参考文献：

[1].S.M. Wong,I.W. Kellaway,S. Murdan,Enhancement of the dissolution rate and oral absorption of a poorly water soluble drug by formation of surfactant-containing microparticles[J].Internation Journal of Pharmaceutics 317(2006)61-68.

[2]何婧，张喻娟，田力等，微粉化对盐酸小檗碱粉体学性质与溶出度的影响[J].中国实验方剂学杂志，2015,21(18):5-8.

[3]徐成，金春，秦勇等，罗红霉素微粉化分散片的制备与溶出度测定[J].医药导报，2010,29(8):1062-1064.

[4]文君，肖亚宝，黄桂花.微粉化技术提高格列美脲片溶出度[J].北方药学，2013,10(8):64.

[5]杨玉金,唐舒棠,王绍辉.阿利维A酸原料药的微粉化工艺研究[J].中国药房,2018,29(7):914-917.