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药物研发的过程也许是漫长的,也许是痛苦的。一批又一批的科学家们为了人类的健康,为了未来的发展夜以继日的劳累着,奋斗着。我们作为设备供应商,能且只能做的就是为这些伟大的科学家们尽最大的努力提供精良可靠、智能高效、安全稳定的仪器,以期能帮助他们。更希望有那么一天,可以和他们一起分享胜利成果的喜悦。
在药物发现过程中,感兴趣的成分被从实验室中合成或从天然产物中得到。后续对潜在候选成分进行理想化的特征修饰与分析等。
任何药物发现流程都需要可靠的、高通量的方法来进行准确、快速的发现活性良好的化合物。
一旦确定了活性药物成分(API),就可以开始药物开发和生产过程。
在药物开发过程中,重点放在工艺优化和有效的质量控制上,以避免大规模生产所带来的高昂的错误代价。
现在让我们探讨一下药物发现和开发过程中典型的五个步骤。
索氏萃取和回流合成是制备样品最常用的技术。例如,索氏提取法应用回流和虹吸原理,用新鲜溶剂连续提取感兴趣的目标物。该方法高度自动化,帮助您在更短的时间内获得更高的产品收率。回流合成和索氏提取可通过配备相关附件的旋转蒸发仪上进行。这就给了你用一种乐器演奏两种技术的好处。
当放大药物开发应用时,尽量保持与你的回流合成或索氏提取步骤相同的参数。为了帮助您实现这一点,请考虑使用可以兼容小尺寸蒸发瓶与工业级尺寸的设备。工业级旋蒸可用于扩大目标化合物的合成或提取。
▲ R-300 可搭配多种冷凝器实现不同应用
合成或提取化合物后,必须通过蒸发浓缩或干燥混合物。在这里我有一些节省时间的建议给你。考虑使用平行蒸发同时干燥多个样品或杜瓦附件,以帮助准备样品直接在旋转蒸发器上冷冻干燥。
▲ 最多支持 96 位样品进行浓缩干燥
既然已经达到了提纯阶段,我建议使用 Flash 色谱作为快速的提纯前步骤,将化合物从浓缩混合物中分离出来。然后后续使用制备型高效液相色谱,以达到更高纯度的目标化合物。我还建议使用同时带有 UV 检测器测器和 ELSD 检测器的系统,以确保您不会错过目标产物。哦对,如果样品成分过于复杂,或追求更高效率,超临界色谱(SFC)或二维色谱也是个不错的选择。
为了简化您的药物开发过程,考虑使用不同尺寸的Flash色谱柱,制备 HPLC 柱,玻璃柱,以及收集系统。同时也可以增加干法上样器、液体进样环、外部注射泵来提高样品进样的选择性。
中高压一体
制备液相色谱
√ Flash 模式
√ Prep 模式
√ DAD 检测器
√ ELSD 检测器
分离后,您需要再次浓缩您感兴趣的药物化合物。通过使用温和的过程,如冷冻干燥:可以去除溶剂,对敏感产品的损害最小。该技术使用稳定的参数来提高药物发现和开发过程的可重复性。
▲ 稳定高效 or 无极限?您想要,都可以拥有!
药物发现的最后一步,类似于最终巧克力产品的分析,涉及严格的质量控制。分析化合物纯度的一种方法是确定目标化合物的熔点。有些熔点体系甚至符合《药典》要求。
▲ 兼容熔/沸点检测自动装样器
最后,在开发过程中,将目标化合物融入一个配方当中又不失其药理作用或掩盖不必要的特性可能是具有挑战性的。优化配方的一种方法是通过喷雾干燥或胶囊封装来尝试预配方。这些技术可以产生各种材料制成的干颗粒、微胶囊、湿珠和核壳胶囊,有助于提高最终配方的性能。
同样的,新化合物的研究与发现与药物开发流程是几乎相同的步骤。
您有没有发现,其实在整个药物开发/新化合物发现研究的过程当中,Buchi公司的设备都伴随在其中,这也是我们的初衷:希望Buchi产品能帮助到您实验的每一步!
所以说,药物研发也好,天然产物也罢,设备整体解决方案?真不是吹,我们是真的有!好啦,我是“小步”同学,我们下期再见!
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