浅谈流式动态图像分析方法对蛋白药物颗粒控制的重要性

       近几十年来，生物药发展迅速，各种疫苗及重组蛋白市场发展势头强劲。很多疫苗类的药物给人类传染病的控制带来了福音，加大了医疗可以预防的疾病数量。同时，生物医药的研发生产和传统的药物相比，又具有很多的难点和挑战。比如蛋白制剂的药物稳定性，是否发生团聚以至于慢慢的长大，甚至失去蛋白药物的活性，而且带来各种各样的副反应等，都是药物研发需要攻克的难点。

       生物药为了防止蛋白质变性，常常采取不同的防护措施，如制成冻干粉、加入蛋白质保护剂如多羟基化合物、糖类、氨基酸、表面活性剂等。而加入的量多量少、工艺稳定性的控制等，都需要进行精准严格的监控。

具体案例分析如下：

检测名称：某蛋白药物表面活性剂加入量摸索

我们挑选两种不同浓度的表面活性剂来做简单的对比

A）20mg.L-1浓度的表面活性剂

B）30mg.L-1浓度的表面活性剂

测试方法：采用流式动态图像法原理的设备来做蛋白聚集浓度的检测，同时把药物中的其他颗粒也做检测分析。

一．结果分析

       不同浓度下样品中蛋白聚集情况如下图，可以看到浓度不同，蛋白聚集程度不同。

                                                            图一 A和B样品蛋白聚集图片

       因药物成分不同，粒度分布及形态亦千差万别。在显微成像系统下的结果如下图二所示：

                                                        图二 A和B样品蛋白聚集粒度分布图

       由上图中可以发现，样品A的密度为2.4*10^7个/mL，样品B的密度为3.4*10^7个/mL，下图给出了样品中杂质如气泡、纤维的图片，这些杂质在生产生活中都会影响药物的稳定性、生物利用度及疗效。

                                                              图三 A和B样品中气泡颗粒图

                                                                图四 A和B样品中纤维颗粒图

       在用光阻法设备对样品进行检测的过程中，无法对样品中的异物如气泡、纤维等进行区分，而YH-FIPS-10 流式动态图像法粒度仪不但可以检测异物，还可以对异物进行自动归类，一键得到粒子形貌、尺寸分布等信息。

二．结论

1. 案例分析仅给出两个浓度的对比，实际工艺中需要有多组浓度做对比。

2. 从蛋白颗粒团聚的角度分析，不同浓度表面活性剂具有直观的影响。

3. 动态图像法原理的设备可以直观精准的看到蛋白团聚，以及具体的浓度。

4. 图像法原理的检测，可精准区分药物中的大颗粒是蛋白团聚亦或是外来的杂质异物。

       胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。