脂肪乳注射液颗粒物检测难点探究

静脉注射用脂肪乳是以植物油脂为主要成分加乳化剂与注射用水制成的水包油型乳剂，外观呈现白色乳状液体，用于提供充足的人体必需脂肪酸、亚油酸和亚麻酸等。注射用脂肪乳作为良好的药物载体，可以增强药物的稳定性，随着药物学的开发，还具有一定的靶向性，被广泛研究并应用。

脂肪乳为何要进行颗粒粒径检测

脂肪乳中的颗粒的大小至关重要，有研究表明脂肪乳中的大颗粒会对人体健康造成严重危害，主要有以下两个方面：

1、脂肪乳中的大颗粒经过血液循环之后会进入到人体的各个器官，对器官造成损害，比如在人体肺部形成肉芽肿；

2、脂肪乳本身的稳定性会因其中的大颗粒存在而受到影响，进而影响药品质量。

脂肪乳粒径检测参考指标

目前在药典中对于脂肪乳的粒径检测主要是参考如下两个指标：

指标一：平均粒径不超过0.5 μm（采用动态光散射法或激光衍射法相关仪器进行检测）；

指标二：脂肪乳尾端大于5μm的粒子（PFTA5）加权总体积不得超过0.05%（采用光阻法仪器进行检测）。

图1 静脉注射用脂肪乳粒径分布的一般状态图[1]

脂肪乳不溶性微粒检查方案

脂肪乳注射液在经过了平均粒径/PFTA5项目的检测之后，作为注射液，这类注射剂仍需进行不溶性微粒检测及可见异物检测。

乳剂的不溶性微粒检查，应该选择哪种方法，中国药典里面没有做明确的描述，但是在USP788章节里面提到，乳剂的不溶性微粒受限于样品的特殊性，需要选择显微计数法进行检查。

图2 USP 788章节部分截图

当进行可见异物检测时，光源很难从白色乳状液体中对样品进行观察，使用仪器法对乳剂进行可见异物检测也十分困难，这使得对乳剂中外来颗粒的检测受到局限。因此对于乳剂可见异物的检查可以采用显微计数法抽检方式进行检查，通过观察判定结果里面有无大于50μm以上的微粒来进行可见异物的判定。

下图为用显微计数法方法测试的脂肪乳样品的测试报告：

脂肪乳颗粒检测解决方案

对于脂肪乳注射液中的颗粒检测，内部乳粒的检测可以通过动态光散射/激光衍射法或光阻法给出评判结果，但对于外来颗粒的检测，这几种方法不能给出有效的区分信息。

显微镜法是中国药典中关于粒度检测0982章节中提出的第一种方法，作为一种图像法粒度仪，可以明确观察到药品中的外来颗粒，有效解决脂肪乳外来颗粒检测难题。

由胤煌科技（YinHuang Technology）自主研发的YH-MIP系列显微镜法粒度仪，在传统显微镜法的基础上，作出了全新的升级。YH-MIP-0103显微计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，全新一代YH-MIP-0205 Pro型显微计数法不溶性微粒分析仪在上一代仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，新一代产品能够以全自动的方式实现样品中的颗粒检测！

胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。

[1]徐帆，肖舒文等；肠外营养液稳定性及相容性评价技术研究进展.药物分析杂志，2017，37（5），745.