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过程分析PAT技术在药物阿司匹林结晶过程的应用
超声颗粒粒度分布测量仪NanoSonic，工艺过程成像探头系统2D Vision Probe，非接触式过程成像，探头式傅里叶变换衰减全反射红外光谱仪ATR FTIR Probe，以及探头式浊度仪TurbidityProbe用于结晶过程的研究。
背景
实验装置及过程
图 1 阿司匹林冷却结晶实验装置
实验结果
（a）不加晶种实验
图 2 是不加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线（搅拌160r.p.m），从中可看出出晶点为26.07℃，且对于出晶点温度、浓度和浊度曲线均有所反映。在另一个不加晶种实验中，搅拌速率为100r.p.m（其他条件相同），出晶点为20.61℃。由此可知，增强搅拌速率有助于晶体析出。图 3 为超声粒度仪测得的不同时刻晶体的粒度分布，图 4 为二维探头和非接触式成像系统拍摄的相应时刻的晶体图像，从中可看出晶体明显的生长趋势。
图 2 不加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线（搅拌160r.p.m）
图 3 不加晶种阿司匹林冷却结晶实验，超声粒度仪 NanoSonic 测得不同时刻晶体的
粒度分布
图 4 不加晶种实验中不同时间点探头（左）和非接触式（右）成像系统拍摄的阿司匹林晶体图像
（b）加晶种实验
图 5 是加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线（搅拌100r.p.m），加晶种温度为25.05℃，且对于该时刻温度、浓度和浊度曲线均有所反映（加入晶种不久后爆发成核）。在相同搅拌速率的不加晶种实验中（其他条件相同），出晶点为20.61℃。由此可知，相同搅拌速率下，添加晶种可促进晶体成核。图 6 为超声粒度仪测得的不同时刻晶体的粒度分布，图 7 为探头式和非接触式成像系统拍摄的相应时刻的晶体图像，从中可看出晶体明显的生长趋势。
图 5 加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线（搅拌100r.p.m）
图 6 加晶种阿司匹林冷却结晶实验，超声粒度仪 NanoSonic 测得不同时刻晶体的
粒度分布
图 7 加晶种实验中不同时间点探头式（左）和非接触式（右）成像系统拍摄的阿司匹林晶体图像
结论
吴魁，博士研究生，华南理工大学
姜波，硕士研究生，华南理工大学
李秀喜，华南理工大学副教授
王学重，华南理工大学教授
