在现代医学中，疫苗的研发和生产是保护人类健康的重要环节。灭活减毒类疫苗作为其中的一大类，发挥着不可或缺的作用。那么，什么是灭活减毒类疫苗？它们是如何生产的？在这个过程中，离心技术又扮演着怎样的角色呢？让我们一探究竟。

Q

什么是灭活减毒类疫苗？

灭活减毒类疫苗是指通过物理或化学方法，将病原体（如病毒或细菌）灭活或减毒，使其失去致病性，但仍保留刺激免疫系统产生免疫应答的能力。这类疫苗通过激发人体的免疫系统，形成记忆细胞，从而在真正的病原体入侵时，能够迅速识别并消灭它们。常见的灭活疫苗包括狂犬疫苗、甲肝疫苗，减毒疫苗如黄热病疫苗、麻疹减毒疫苗和百日咳减毒疫苗。

工艺流程：从病原体到疫苗

灭活和减毒疫苗的生产工艺大致可分为以下几个步骤：

01

病原体培养

在特定的细胞系或培养基中培养大量病毒或细菌。例如，新冠病毒的培养多采用Vero细胞。

02

灭活/减毒处理

通过化学（如甲醛、乙醇）或物理方法（如热处理、紫外线）灭活病毒或细菌，或通过基因工程减弱其毒性。以狂犬疫苗为例，常使用β-丙内酯进行灭活处理。

03

纯化

去除培养基、细胞碎片和其他杂质，获得高纯度的病毒或细菌成分。常用的纯化技术包括离心、层析和过滤。

04

配制与检测

将纯化后的疫苗成分按一定比例配制，并进行质量检测，确保其安全性和有效性。

05

灌装与包装

将合格的疫苗产品进行无菌灌装和包装，准备上市。

离心技术在纯化中的应用

纯化是疫苗生产中的关键步骤，直接关系到疫苗的安全性和有效性。离心技术在这一过程中具有重要应用，通过高速旋转产生的离心力，将混合物中的不同成分分离开来。

01

初步分离

离心技术首先用于去除大部分细胞碎片和杂质。例如，在甲肝疫苗的生产中，通过低速离心去除细胞碎片。

02

浓缩和纯化

通过超速离心进一步纯化目标成分，去除微小杂质并浓缩疫苗成分。例如，新冠灭活疫苗的纯化过程中，常使用梯度离心技术，提高病毒颗粒的纯度。

03

质量控制

在生产过程中，离心技术还用于质量检测，确保纯化效果和产品质量。例如，分析型超速离心技术AUC检测疫苗中的残留杂质和病毒含量。

案例分享

01

狂犬疫苗

生产工艺：使用Vero细胞培养狂犬病毒，随后使用β-丙内酯进行灭活。低速离心去除细胞碎片，然后通过梯度离心和高速离心进行纯化，以提高病毒颗粒的纯度。疫苗随后配制并进行效力和纯度测试。

离心技术应用：低速离心用于初步去除细胞碎片；梯度离心和高速离心用于病毒颗粒的纯化。

代表性公司：Sanofi Pasteur

02

甲肝疫苗

生产工艺：培养甲肝病毒，然后使用甲醛进行灭活。初步离心分离细胞碎片，随后采用高速离心和色谱技术浓缩和纯化病毒颗粒。最终的疫苗配制并经过质量测试。

离心技术应用：低速离心用于初步去除细胞碎片；高速离心用于病毒浓缩和纯化。

代表性公司：GSK

03

COVID-19灭活疫苗

生产工艺：COVID-19病毒在Vero细胞中培养，并使用β-丙内酯进行灭活。低速离心去除细胞碎片，随后采用梯度离心进行病毒纯化。疫苗配制并进行效力测试。

离心技术应用：低速离心用于去除细胞碎片；梯度离心用于病毒纯化。

代表性公司：Sinovac Biotech

04

麻疹疫苗（麻疹减毒活疫苗）

工艺流程：麻疹病毒在特定培养基中培养，然后通过温度敏感的突变体（例如，埃德蒙森株）进行减毒处理，以降低其致病性。

离心应用：在去除培养基和细胞碎片阶段使用差速离心技术，纯化阶段使用梯度离心技术，从而提高疫苗的纯度和浓缩度。

代表性公司：MSD

05

乙型流感疫苗

工艺流程：使用鸡胚进行病毒培养，然后经过化学处理（如使用甲醛）灭活病毒。

离心应用：超速离心用于去除细胞碎片和其他杂质，提高疫苗的纯度，精纯阶段使用密度梯度离心技术，分离杂蛋白。

代表性公司：康明斯（CombiMatrix Corporation）拥有相关的生产技术专利，例如用于灭活病毒的化学处理方法。

06

黄热病减毒疫苗

工艺流程：使用鸡胚进行病毒培养，然后经过减毒处理（例如，乙醇处理）。

离心应用：用于从培养物中分离和纯化黄热病病毒颗粒。

代表性公司：巴西生物制品研究所（Bio-Manguinhos）生产的黄热病疫苗利用了相关的减毒和纯化技术。

07

百日咳减毒疫苗

工艺流程：细菌（百日咳杆菌）在特定培养基中培养，然后经过化学处理（如使用甲醛）灭活。

离心应用：用于从培养物中分离和纯化百日咳病毒颗粒。

代表性公司：赛诺菲巴斯德公司（Sanofi Pasteur）在百日咳疫苗生产过程中使用了相关的化学处理和离心技术。

这些案例展示了不同类型减毒或灭活疫苗的生产工艺及离心技术在其中的应用。每种疫苗的生产流程和应用技术会根据病原体的特性和制造商的具体需求而有所不同。

总结

灭活和减毒疫苗作为传统疫苗技术的重要代表，凭借其成熟的研发、生产和质量控制流程，依然在疫苗产业中占据重要地位。离心技术等先进纯化方法的应用，不仅提升了疫苗的纯度和安全性，也为大规模生产提供了可靠保障。

希望这篇文章能帮助您更好地了解灭活减毒疫苗的生产工艺和纯化技术。如果您对疫苗生产有更多的兴趣或疑问，欢迎在评论区留言与我们互动！

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