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有效药物与疫苗是防控新冠疫情的制胜武器。疫情发生以来,国内外多家科研机构和制药公司兵分多路,与时间赛跑,全力以赴开发有效抗病毒药物与疫苗。
贝克曼库尔特生命科学事业部作为一家以“服务健康中国2030”为愿景的公司,一直关注疫情发展,全力支持前线的同时,旗下的多款产品助力新冠治疗药物与疫苗研发,如之前提到的Biomek自动化工作站、Vi-Cell系列细胞计数和活力分析仪(请参考《浅谈加速新冠治疗药物与疫苗研发的两种途径》)。而离心技术作为生命科学领域的一项基础技术,贯穿整个药物与疫苗研发、生产、质控的过程。贝克曼离心机全线产品满足新冠病毒药物与疫苗研发中对于仪器的需求,并提供技术支持与保障。
我国目前新冠疫苗的研发按照灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗五条技术方向稳步推进。不同类型的疫苗各有其优缺点,在研发上也各具特点。
图1:新冠疫苗研发路径
灭活疫苗
灭活疫苗是一种经典的疫苗形式,是指病原微生物经培养、增殖,用理化方法灭活后制成的疫苗。目前我国两款新冠病毒灭活疫苗获得国家药品监督管理局许可,启动临床试验,分别由国药集团中国生物武汉生物制品研究所、北京科兴中维生物技术有限公司开发。制备灭活疫苗的工艺流程包括病毒培养、灭活病毒、纯化病毒、加入佐剂等几个关键环节。一般通过动物器官培养、鸡胚培养或细胞培养来得到病毒样品。收获病毒颗粒后进行灭活,并进行纯化精制,从而获得高纯度的目标病毒。
图2:基于细胞培养的灭活疫苗典型开发流程
贝克曼离心机产品线提供了一系列高性能的离心机和转头,以便研究人员选择符合其疫苗生产相关步骤需求的离心系统。基于细胞与鸡胚的疫苗生产流程中,Avanti JXN-26智能型高效离心机可配备最大容量为6 升的JLA-8.1000定角转头与连续流转头,满足大体积样品的分离与更高的离心效率。病毒经灭活、过滤富集后,借助超速区带离心 - 在蔗糖溶液中按照颗粒的大小和形状可将病毒与其他颗粒分离。回收的病毒颗粒可使用去垢剂溶解和分离外膜,然后再次借助离心分离进行澄清和去除杂质。
Optima XPN超速离心机配合Type45 Ti定角转头、SW-32 Ti水平转头以及Ti-15区带转头可轻松胜任反复的离心需求保证对样品颗粒进行快速高效的分离纯化,以用于后续疫苗制剂的生产。
图3:Avanti JXN-26高效离心机及6升大容量定角转头
重组蛋白疫苗
重组蛋白疫苗是指体外表达新冠病毒的S蛋白,提纯制成疫苗,然后诱导机体产生抗新冠病毒抗原表位的抗体,从而阻止病毒侵染细胞或中和杀死病毒。在借助体外表达系统如哺乳动物细胞、大肠杆菌等表达S蛋白时,大量细胞的收集同样必不可少,同样是贝克曼Avanti JXN-26智能型高效离心机可以大展身手的重要步骤之一。
腺病毒载体疫苗与流感病毒载体疫苗
腺病毒载体疫苗与流感病毒载体疫苗都是病毒载体疫苗,以改造过的腺病毒或流感病毒为载体,搭载新冠病毒的S基因进入体内,使人体产生对S蛋白的免疫记忆,从而达到将病毒“拒之门外“的效果。目前由军事科学院军事医学研究院陈薇院士和康希诺生物联合研发的全球首个重组新冠病毒疫苗已于进入二期临床试验。小贝在之前的推文中也讲到,由于病毒颗粒沉降系数较小,需要使用超速离心技术来进行分离(请参考《病毒分离需要什么样的离心机》)。
核酸疫苗
核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗,是将编码病毒蛋白的遗传物质注入人体内,利用人体细胞合成目标蛋白来诱发相应免疫力。由于裸露的核酸物质直接进入体内会被降解,通常利用载体将其注入体内,脂质纳米粒(LNPs)载体是核酸疫苗常用的载体之一。在药物制备中,使用超速离心技术去除游离药物、进行产物浓缩、测定药物包封率已基本成为以LNPs为载体的核酸疫苗制备的常规流程。
贝克曼针对疫苗研制提供了一系列离心解决方案,从疫苗的研发、生产到质控的整个过程满足对于仪器的需求。
Avanti JXN-26为病毒培养中细胞的收集提供更大的容量、更快的速度、更好的温度控制、更稳定的真空系统和更加简单易用的界面,帮助研究人员实现更好的高通量分离。而作为病毒分离专家的Optima X系列以其安全可靠、操作方便、专业设计、卓越性能满足高效分离纯化病毒的需求,成为病毒载体分离的品质之选。
图4:用于疫苗生产的离心机和转头推荐
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自1947年第一台商用超速离心机发明以来,贝克曼库尔特离心技术已有70多年的历史。早在19世纪60年代,已有许多用户使用贝克曼离心机成功分离了多种病毒颗粒。截至现在,贝克曼超离已帮助客户分离纯化得到流感病毒、肝炎病毒、腺病毒、慢病毒等多种几乎覆盖所有类型的病毒样品。贝克曼庞大的用户群体已为研究人员储存发表了数以万计的病毒分离方法与文献,助力病毒研究的同时,也使贝克曼离心机成为了当之无愧的病毒分离专家。
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