药物粉体压缩特性对片剂质量的影响

中国粉体网讯  片剂是将粉状或颗粒状物料压制成一定形状和大小的一种固体剂型，是现代固体制剂中最主要、应用最广泛的剂型之一，适合工业化生产、方便携带。片剂的制备方法可分为：湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片。片剂的制备是典型的粉体压缩过程，而粉体的压缩特性是制备优良片剂的关键性质。

压片物料的粉体学性质对片剂压缩成型性的好坏有着重要影响，一般情况下，粒径较小、比表面积大且表面粗糙、不规则的颗粒压缩成型性较好。但粒径小、表面粗糙、不规则等因素会增大粒子间的摩擦力和黏着力，降低粉体粒子的流动性，

从而影响片剂的质量。

粉体的压缩特性源于粉体的力学特性（弹性，粘性，粘弹性，弹性变形，塑形变形，等），具有压缩性，成形性，压片性，可生产性。粘弹性是物料的重要力学特性。既具有弾性，也具有粘性；多数有机药物，辅料基本都属于是粘弹性体！只是弹性和粘性所占比例不同！粘弹性的表现形式为应力松弛与蠕变；粘弹性的变形特点具有时间依赖性。

在压片过程中，粉体可能依次或同时发生充填和重排、粒子破碎与结合、弹性形变、塑性形变以及减压时的弹性复原等现象。崔福德等对压片材料的物理性质与片剂压缩成型性的关系总结了以下几种主要的观点：

①压缩后粒子间距很近，产生粒子间力，如范德华力、静电引力等，使粒子相互吸引而成型；

②压缩后粒子产生塑性变形，使粒子间的接触面积增大，粒子间相互作用力增大；③粒子受压变形后，相互嵌合而产生机械结合力；

④在压缩过程中产生热，熔点较低的药物部分熔融，随后固化，在粒子间形成“固体桥”从而使片剂成型；

⑤压缩过程中，配方中水溶性成分在粒子的接触点处结晶析出形成“固体桥”，从而使物料成型并保持一定的硬度；

⑥粒子受压破碎，产生新的表面，新生表面具有较大的表面自由能而使粒子聚集成型。

压缩成型性研究对片剂处方筛选与制备工艺优化具有一定指导意义。片剂的压缩成型性包括了压缩性和成型性两个概念，压缩性表示药物粉体在外界施加压力下体积减少的能力，反映粉体在压缩过程中的不可逆形变能力，一般使用孔隙率与压片压强的关系来描述，通常用Heckel方程来解释孔隙率和压强的关系。压缩性与粉体颗粒形变机制、颗粒形状大小有关，颗粒间结合面积越大，则粉体压缩性越好。成型性表示药物粉体在一定压力下紧密结合成片剂的能力，通常采用一定压力下抗张强度和施加于粉体的压力之间的关系进行评价，一定压力下，能形成较高抗张强度片剂的粉体，具有较好的成型性，成型性与粉体颗粒表面性质有关，颗粒间结合强度越高则粉体成型性越好。

片剂的成型及崩解是评价片剂质量的重要标准，分别以抗张强度（TS）和崩解时限（DT）进行表征。片剂压缩成型性的评价指标一般包括：

１）抗张强度，即片剂破裂或断裂前能抵抗的最大张力，被广泛用来评价片剂的强度，其大小反映了物料结合力和压缩成型性的好坏，相同压力下，抗张强度越大，成型性越好。

２）屈服压力，是对粉体压缩特性的反映，屈服压力越小，粉体越倾向于塑性变形，压缩成型性越好。屈服压力可通过Heckel曲线的线性部分导出。

３）弹性复原率，即片剂从压缩模孔中移出后，由于内应力的作用而发生的弹性膨胀，如果在压力解除后，片剂产生较大的弹性复原率，就会发生裂片等现象，降低片剂的压缩成型性。

总体来说，药物粉体受到外力时体积减少，解除压力时表现出弹性变形的恢复能力同时也具有塑性变形的不可逆性。弹性变形不产生结合力，塑形变形产生结合力，从而把粉体粘结成致密的片剂。压片过程中，增加压片压力，减少压缩速度，增加应力作用时间，将有利于增加颗粒间的结合力。 

在压片过程中会出现很多的问题（顶裂/腰裂粘冲，涩冲等），出现这些问题的因素很多，概括来说有物料因素，工艺因素，设备因素等。物料因素包括：处方的合理性；原辅料粉体性质；压片用颗粒的粉体性质。工艺因素包括：混合不均匀；制粒不充分；压片压力或速度不适宜。设备因素包括：压片机（单冲、旋转）；预压、主压；饲粉器；冲模有无损伤。其中，关键是处方因素。物料的表面改质（粉末包衣，适宜的制粒工艺），根据压缩特性筛选辅料，可有效改善粘冲，涩冲等不良片剂。

以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，2025年3月13-14日中国粉体网将在江苏南京紫晶国际酒店举办“2025第七届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”。届时来自沈阳药科大学崔福德教授将为大家带来《药物粉体的压缩特性对片剂质量的影响》的主题报告。报告主讲人有着多年的药剂学研究经验，围绕药物粉体的压缩特性是制备优良片剂的关键性质展开介绍，同时，针对片剂制备过程中可能遇到的问题，给予解决思路。这对如何更好地提高片剂质量具有非常重要的意义。

报告人介绍

崔福德教授：药学博士，原沈阳药科大学教授，原中国颗粒学会常务理事，现荣誉理事。药物制剂与粒子设计专委会创始人及原主任委员，现名誉主任委员。创立中国颗粒学会——药物制剂与颗粒设计专业委员会，并任第一任主任委员（2012～2023）。创办亚洲药物制剂科学杂志（AJPS），并任第一任主编（2006～2011），主编国家规划教材《药剂学》第5，6，7版及其配套《药剂学实验》教材（人卫社）；主编国家教育部面向21世纪课程教材《药剂学》第1，2版（医药科技出版社）；主译《药物粉体的压缩技术》（化学工业出版社），参编多项药剂学参考书等6部。荣获辽宁省教学成果一等奖3项，国家教学成果二等奖1项。荣获全国高等医药优秀教材二等奖1个。 

主要研究方向是药物制剂新技术与新剂型的研究。承担过“难溶性药物球晶造粒技术的研究”，“胰岛素口服纳米粒的研究”，“难溶性药物纳米粒的制备技术”，等国家自然基金项目，国家攻关项目等9项、省市科技项目多项。申报中国发明专利23项，其中已授权专利19项，获得新药证书3项，临床批件5项，发表研究论文200多篇，SCI收载论文80多篇。培养博士43人，培养硕士44人，其中2名博士先后荣获辽宁省优秀博士毕业论文，其中1名为全国优秀博士论文提名奖。连续六年（2014-2019）在ElservierSCI高被引论文榜上有名。 

目前主要社会学术兼职有：中国颗粒学会荣誉理事，中国颗粒学会-药物制剂与粒子设计专委会名誉主任委员。国际药剂学杂志（IJP）编委，亚洲药物制剂科学杂志（AJPS）的名誉主编。

资料来源：

1、何英蒙，皮超等，粉体粒子的物理性质对片剂压缩成型性的影响

2、赵海宁.组分中药提取物粉体性质-片剂质量相关性研究及预测模型的构建

3、中国粉体网：干货满满，崔福德老师的这份报告详述了粉体的加工技术对制剂产品质量的影响

（中国粉体网编辑整理/青黎）

注：图片非商业用途，存在侵权告知删除