中国粉体网讯  直服颗粒，一种新型口服固体制剂，通过特殊制粒与包衣技术实现无水吞服，在改善用药依从性与提升剂量灵活性方面具有显著优势。该制剂的味觉掩蔽技术不仅能有效掩盖药物的不良味道，还可优化崩解与释药行为，进而实现口腔内迅速分散与顺滑吞咽，适用人群广泛。

直服颗粒定义

直服颗粒（direct oral grunales）是一种无需水送服的新型固体口服制剂，使用时将其直接置于口腔中，即可通过唾液迅速崩解或溶化。目前，国内外对于此类制剂的命名尚未统一。在国外已上市产品中，可见诸如“direct micro-pellets”“direct mini-melts granules”及“direct Pulver zum Einnehmen”等不同名称；而在国内申报的品种则普遍以“XXX无水吞服颗粒”名称获得受理，首个获批上市的品种名称为盐酸氨溴索直服颗粒。

国内外研发上市情况

国内方面，根据国家药品监督管理局药品审评中心公开数据的查询结果，盐酸氨溴索直服颗粒于2023年获批上市，由北京科信必成医药科技发展有限公司研发、山东科成医药科技有限公司申报；盐酸昂丹司琼无水吞服颗粒、阿奇霉素无水吞服颗粒、小儿盐酸小檗碱无水吞服颗粒和泼尼松无水吞服颗粒4个品种已获得临床批件。国外方面，直服颗粒的发展起步更早，自1995年起便陆续在欧美、日本等地区上市。

直服颗粒制备工艺

直服颗粒通过快速崩解、包衣掩味、智能灌装、流化床一体成型等多技术协同，实现口感优化、快速溶出和性质稳定可控，适用于儿科、老年用药等广泛用药领域。

（1）制粒及无水吞服工艺

直服颗粒创新性采用“掩味微丸＋矫味基质”的双层架构，首先湿法制备药物与矫味颗粒，喷雾干燥以形成多孔结构加速口腔内分散，再采用双通道灌装混合均匀，并选择合适辅料帮助药物的崩解释放和顺滑作用提升口感。

在直服颗粒的制备工艺里，湿法制粒发挥着关键作用。它能够促进颗粒的成型与均质化，有效改善颗粒流动性，不仅具备掩味功效，还能对成分起到保护作用，为后续工艺的开展奠定坚实基础。

喷雾干燥技术是将药物与高熔点蜡质（如巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油）熔融混合，通过离心雾化器在低温气流中瞬间固化形成微囊。囊材熔点需≥80 ℃，以确保口腔温度下不破裂。方法无需溶剂，避免有机残留；微囊表面光滑，吞咽顺滑性优异。

行星挤出工艺在直服颗粒制备中可对颗粒形态进行精准控制，实现高效生产。通过此工艺，能够制备出球形、圆柱形以及棒状等多种形态的颗粒。而且，借助调节相关参数，能够显著提升颗粒的口感与溶化均匀性。

快速崩解技术通过合理选择崩解剂和溶出促进剂，实现颗粒在口腔内快速崩解和溶出。崩解促进剂（如交联聚维酮 K-30）配合淀粉形成多孔骨架结构，使颗粒在唾液中快速吸水膨胀。

双通道灌装技术是将药物颗粒与矫味颗粒通过双通道灌装阀同步灌装至包装容器，无需分为2步灌装，同时改善现有固液混和灌装的步骤，实现固体颗粒与液体同时灌装并混合，避免混合不均。灌装后通过振动或旋转使2种颗粒均匀分散，确保每个剂量的口感一致。

流化床制粒能将混合、制粒、干燥、包衣等工序集中于一台密闭容器内，自动化程度高。以褪黑素无水吞服颗粒为例，药物由载药微丸和矫味颗粒组成。流化床包衣制备载药微丸：以微晶纤维素丸芯为母核，采用流化床底喷技术，先喷涂药物混悬液制得含药丸芯，再切换包衣液（30～50℃）包裹顺滑层，以掩盖异味并改善吞咽顺滑性。流化床干燥矫味颗粒：将混合后的矫味辅料用乙醇制粒、整粒后，转移至流化床中进行干燥，最后外加辅料混合制成矫味颗粒。最后将载药微丸和矫味颗粒按照一定比例混合，得到直服颗粒。

（2）掩味工艺

直服颗粒通过掩味工艺实现不良味道的掩蔽和提高患者用药依从性。常用的掩味工艺主要可分为物理、化学和生物方法等。物理方法常见的有传统包衣技术、多层包衣技术、微囊化技术、脂质掩味技术、固体分散体技术等。化学方法主要涉及通过盐、共晶或改变pH值来改变药物溶解度，包括环糊精络合/包合技术、离子交换树脂法等。生物方法则主要是通过添加甜味剂或调味剂来掩盖味道或减弱味蕾的敏感性。

直服颗粒常用掩味技术及特性

直服颗粒适用性

从药物制剂方面来看，BCS Ⅰ类（高溶解性、高渗透性）和Ⅲ类（高溶解性、低渗透性）药物更适合开发为直服颗粒。这类药物通常剂量较小、口感易于改善，且在胃肠道的吸收受溶出速率影响较小，能更好地发挥直服剂型的优势，而具有强烈刺激性、高毒性或需精确控释的药物则暂不适合该剂型。

直服颗粒面临的技术挑战

在处方开发层面，制剂工艺对原料药稳定性具有影响，如乙酰半胱氨酸等对氧、湿度敏感的药物，在制粒过程中易发生降解；口感改善与生物利用度的平衡需要考虑，过度包衣虽能掩盖不良味道，但可能延缓药物的释放。在生产工艺方面，现有技术存在短板。湿法制粒虽能获得优质颗粒，但生产效率低且易导致热敏性药物降解；一步法制粒虽可提高效率，但存在合格颗粒收率低的问题；规模化生产中还面临含量均匀度控制难题，尤其是小剂量药物的混合均匀性挑战。

小结：

直服颗粒是一种无需水送服的新型口服固体制剂，通过掩味微丸与矫味基质双层架构及流化床等制粒包衣技术，实现口感掩蔽与快速崩解。目前，已上市品种及相关研究以儿童用直服颗粒为主。展望未来，随着制剂技术的不断突破和监管体系的逐步完善，直服颗粒有望在儿童用药、慢性病管理、急救医学等更多领域实现广泛的应用。

参考来源：

1、李珊珊，杜心仪等.直服颗粒的研究进展

2、李佳颖.以生药粉入药的清喉直服颗粒的处方工艺和质量标准研究

3、粉体网：讨论流化床制粒时，我们在讨论什么？

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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