干法制粒及其关键工艺参数开发

干法制粒是一种新型药物颗粒制备方法，其主要工艺流程如下：首先将药物粉体与辅料混合，然后将混合物加入螺旋进料机构，粉体经过螺旋进料机构的输送到达辊压区域，在辊压区域内被压制成片体，出料片体在整粒机构中被旋转刀片打碎成为符合标准的药物颗粒，完成整个干法制粒生产过程。

与传统的湿法制粒技术相比，干法制粒技术具有能耗较低、工艺流程简单、无水分参与等优点，有更好的环保性和经济性，因此适用于湿敏性和热敏性药物颗粒的制备。

通过对各因素的影响进行评估，可以发现干法制粒工序的关键工艺参数有：压辊压力、压辊间隙及压辊转速。其中压辊压力对颗粒性质有着极为重要的影响。压辊压力决定了压片的压实程度，压辊间隙决定了压片的厚度，压辊转速决定了物料在辊压区停留的时间。另外，在粉碎环节中，转速和筛网的孔径都会决定最终颗粒的粒径。

（1）压辊压力：指两个压辊施加在料粉上的力，会直接影响料片的压实性，对料片的硬度也有影响，是关键的工艺参数。压辊压力过小，压出的料片易碎，容易造成细粉量多的问题；遇到细粉量较多的情况，可以考虑适当增加压辊压力或者提高送料速度。压辊压力要综合考虑料粉的稳定性、颗粒粒径分布、成品崩解溶出等参数后再进行确定。

（2）压辊转速：压辊转速决定了物料在辊轮咬合区的受压时间，会直接影响物料中空气被排除的情况，也会影响颗粒的压实性。如果压辊转速变大，料粉在辊轮间受压的时间就会缩短，粉体粒子的塑性形变也会随之减小。同时，压辊转速也会影响干法制粒的生产效率，一般来说，在工艺可接受的情况下，倾向于使用更大的压辊转速来提高生产效率。

（3）压辊间隙：是指两个压辊之间最近点的距离，它会影响料片的片厚。料片厚度与压辊间的物料所受压力、压辊转速以及料粉的进料速度密切相关。当然，该参数也与压轮间物料所受的压力以及所通过物料的数量密切相关。

（4）粉碎速度：转子转速会影响整粒的效率。在生产中为提高效率，避免整粒工序成为限速步骤，可根据设备的实际情况设定。粉碎的速度将直接影响颗粒的大小和分布状态，需要根据产品需求摸索适宜的速度，而且一般要配合合适的筛网进行同步操作。

（5）筛网孔径：制粒机筛网孔径的直径大小可决定成品的粒度。过大的筛网制得的颗粒不规则，过小的筛网制得的颗粒可能细粉较多。对于流动性不好的物料，不宜选择较小的筛网。过大或过小的筛网孔径都会对最终的颗粒性质产生不良影响。

除了以上几个因素以外，从干法制粒机本身来看，不同的压辊形状也会对粉料的压制产生不同的压片效果。

2024年10月29-31日在上海跨国采购会展中心，由北京粉体技术协会与柏德英思展览(上海)有限公司联合主办2024药用粉体技术研讨会。届时来自云顶新耀医药科技有限公司张玉先生将为大家带来《干法制粒及其关键工艺参数开发》的主题报告。报告主讲人将于会上讲解制剂研发过程中干法制粒工艺参数的开发，主要内容包括干法制粒的工作原理；基于QbD（质量源于设计）思路的干法制粒工艺参数开发（含颗粒和薄片的关键质量属性，工艺风险评估，关键工艺参数的确认，DOE实验设计等）；干法制粒的工艺放大；干法制粒中的常见问题及解决办法等内容。

报告人介绍

张玉，现任职于云顶新耀医药科技有限公司负责小分子制剂的开发和技术转移工作。从事制药行业近20年，先后在南通联亚药业，默克制药，拜耳医药以及先声药业等公司负责小分子药物开发，技术转移以及技术支持等工作。对QbD（质量源于设计）有深刻理解，带领团队申报美国FDA获批多个ANDA;申报中国仿制药和创新药十多个品规。帮助公司多次通过美国FDA检查。对药物的技术转移有丰富的经验，作为技术专家帮助完成跨国技术转移实现商业化4个品种。

资料来源：

1、赵庭.干法制粒工艺及应用的研究

2、杜傲.干法制粒技术的试验与数值研究

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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