想做好口服固体制剂一致性评价，要做足粉体学功课！

中国粉体网讯  截至2019年5月，从2017年第一个一致性评价品种正式受理开始，已经有近900个品规的口服固体制剂申报一致性评价，剂型包括片剂、胶囊剂、散剂、缓释胶囊等等。固体制剂的一致性评价，通常包括2个部分，一部分是以生物等效性研究或其他临床研究为基础的疗效一致性研究，另一个部分是以体外药学研究为主的质量一致性研究。

体外药学研究作为一致性研究的重要组成部分，也是审评机构和研发生产单位关注的重点。然而从目前的申报情况来看，口服固体制剂的一致性评价的药学研究并不完美，尤其是近年来药品审评的理念逐渐从重质量轻工艺过渡到工艺和质量并重，审评中对处方工艺的设计、生产的控制等愈发严格。

影响固体制剂生产工艺设计的因素有很多，例如生产场地、设备限制,GMP的风险管理，人员健康因素，安全环保原因，原料粉体性质等方面因素。原料的正确选择有助于制剂产品设计的顺利进行，而对原料粉体性质的了解越透彻对于下一步的制剂工艺和处方设计越有帮助，所以粉体性质的研究对于固体制剂工艺设计具有重要的意义。

在口服固体制剂一致性评价项目中，对粉体影响因素的研究哪些才是重点?

1、原料粉体物理性质对释放、溶出、均一性的影响

一些难溶性原料的不同晶型或者粒径可能具有不同的溶解度,因此原料的物理性质会影响到将来做成制剂后的产品的释放溶出和生物利用度；另外原料本身结晶工艺改进后可能会产生不同形状的颗粒，例如混合时圆形颗粒就容易达到混合均匀的目的，但是长条状或者针状的结晶颗粒就不易混合均匀。

2、颗粒大小及其分布

颗粒大小可能具有不同溶解速度进而被机体吸收，所以有此现象的原料的粒径应进行处理保证每次粒径都在标准要求的范围内。当API在处方中比例较低时,粒径过大就可能造成API分布不均匀,但是也可以通过辅料的选择进行改善例如直接压片中选择与API粒径分布类似的混合减少API混合后再分离现象的发生。

物料颗粒形状可能会影响物料大部分性质例如:密度、可压性等，特别是直接压片的固体尤其要注意每次使用的物料形状是否相似，这可能是批间差异的一个原因。

3、颗粒表面性质

颗粒的表面性质也会影响物料的大部分性质，例如类似于颗粒的大小一样粗糙的颗粒就不如光滑的颗粒流动性好，许多物料本身会有许多内在的孔隙,内在的孔隙也会影响物料的吸收和溶解速度等，当这种性质在在制剂的溶出或者吸收中其主导作用时，就必须对物料的此种性质进行控制和研究。

除了上述3个要点，粉体可压缩性对口服固体制剂一致性评价有何影响?粉体黏附性的影响如何处理？粉体流动性对工艺设计有哪些影响？如何解决粉体性质对制剂生产工艺和产品质量的影响？

2021年4月8日-9日，中国粉体网将在南京举办“2021第三届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，届时来自四川科伦药业股份有限公司固体制剂总监、四川科伦安岳分公司总工程师、教授级高工陈彪为大家分享题为《口服固体制剂一致性评价项目放大过程中粉体影响因素的研究》的专业报告，运用粉体知识分析口服固体制剂一致性评价项目中处方工艺研究的常见问题。

专家简介

陈彪，四川科伦药业股份有限公司固体制剂总监、四川科伦安岳分公司总工程师，教授级高级工程师。

从事固体制剂研发、生产工作25年，获批仿制药一致性评价项目近20个，具有较丰富的固体制剂研发、放大和产业化经验。

参考来源：

董海燕，等：浅论原料物理性质对固体制剂生产工艺设计的影响，华北制药华胜有限公司

药品研发驿站，口服固体制剂一致性评价处方工艺研究的常见问题分析

(中国粉体网编辑整理/昧光)

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